Karboplatyna i paklitaksel z worinostatem lub bez niego w leczeniu pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc
17 października 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Randomizowane badanie fazy II dotyczące stosowania worinostatu lub placebo w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak karboplatyna i paklitaksel, działają na różne sposoby, zatrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo poprzez zabijanie komórek, albo przez powstrzymywanie ich podziału.
Worinostat może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów niezbędnych do wzrostu komórek.
Nie wiadomo jeszcze, czy jednoczesne podawanie karboplatyny i paklitakselu jest skuteczniejsze w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z worinostatem lub bez niego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
GŁÓWNE CELE:
I. Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji związanego ze skojarzeniem karboplatyny, paklitakselu i worinostatu z karboplatyną, paklitakselem i placebo u pacjentów z wcześniej nieleczonym, zaawansowanym NSCLC.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie odsetka odpowiedzi, czasu do niepowodzenia leczenia i całkowitego przeżycia dla obu schematów leczenia.
II. Ocena profilu bezpieczeństwa schematu leczenia worinostatem, karboplatyną i paklitakselem u pacjentów z zaawansowanym NSCLC.
III. Zrozumienie mechanistycznych aspektów działania leku poprzez prowadzenie korelacyjnych badań naukowych na krwi obwodowej i archiwalnej tkance nowotworowej.
OPIS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
RAMIĘ I: Pacjenci otrzymują paklitaksel dożylnie przez 3 godziny i karboplatynę dożylnie przez 30 minut w dniu 0. Pacjenci otrzymują także worinostat doustnie (PO) raz dziennie w dniach od -2 do 2.
ARM II: Pacjenci otrzymują paklitaksel i karboplatynę tak jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują także placebo PO raz dziennie w dniach od -2 do 2.
W obu ramionach leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 kursów pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjentów monitoruje się przez 30 dni, co kwartał przez 1 rok, a następnie dwa razy w roku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuc
- Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa zarejestrowana średnica) na >= 20 mm przy użyciu technik konwencjonalnych lub na >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
- Oczekiwana długość życia przekracza 12 tygodni
- Leukocyty >= 3000/mcL
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mcL
- Płytki krwi >= 100 000/mcL
- Bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x instytucjonalna górna granica normy
- Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
- Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię z powodu przerzutów
- Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków
- Z tego badania klinicznego należy wykluczyć pacjentów z nieleczonymi przerzutami do mózgu; jednakże kwalifikują się pacjenci ze stabilną chorobą mózgu (nie powinni przyjmować kortykosteroidów) co najmniej 3 tygodnie po zakończeniu odpowiedniej terapii
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakikolwiek inhibitor HDAC (z wyjątkiem kwasu walproinowego do kontroli napadów padaczkowych, pod warunkiem, że podawanie kwasu walproinowego zaprzestano co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem leczenia według tego protokołu) są wykluczeni z tego badania
- Neuropatia obwodowa o nasileniu większym niż 1. stopień
- Znana historia reakcji alergicznych na paklitaksel
- Wcześniejsze leczenie paklitakselem
- Niemożność ciągłego przyjmowania leków doustnych; pacjenci, którzy nie są w stanie połknąć kapsułek worinostatu w całości, nie kwalifikują się do badania (kapsułek nie można zmiażdżyć ani złamać)
- Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży są wyłączone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka leczona jest worinostatem; kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią podwójną barierę antykoncepcji (taką jak kobiety stosujące diafragmę, wkładkę wewnątrzmaciczną, gąbkę i środek plemnikobójczy, oprócz stosowania prezerwatywy przez mężczyzn) lub przepisany implant antykoncepcyjny lub praktykować abstynencję; zarówno antykoncepcję dwubarierową, jak i implanty należy stosować przez co najmniej tydzień przed rozpoczęciem badania i kontynuować przez co najmniej dwa tygodnie od ostatniej wizyty w ramach badania; należy pamiętać, że w trakcie tego badania nie należy stosować tabletek antykoncepcyjnych, ponieważ mogą one mieć negatywną interakcję z lekiem eksperymentalnym objętym tym badaniem
- Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (paklitaksel, karboplatyna, worinostat)
Pacjenci otrzymują paklitaksel dożylnie przez 3 godziny i karboplatynę dożylnie przez 30 minut w dniu 0. Pacjenci otrzymują także worinostat PO raz dziennie w dniach od -2 do 2.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię II (paklitaksel, karboplatyna, placebo)
Pacjenci otrzymują paklitaksel i karboplatynę tak jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują także placebo PO raz dziennie w dniach od -2 do 2.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do pierwszej obserwacji progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, liczony do 1 roku
|
Oszacowano metodą limitu produktu Kaplana i Meiera. PFS definiowano jako czas od randomizacji do progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny. Progresję zdefiniowano jako kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian . |
Od pierwszego dnia leczenia do pierwszej obserwacji progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, liczony do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) (faza I)
Ramy czasowe: 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia, do 1 roku
|
DLT definiuje się jako jakąkolwiek toksyczność niehematologiczną stopnia III lub wyższego, z wyjątkiem nudności, wymiotów i łysienia.
Nudności lub wymioty (> stopnia 2), które trwają dłużej niż 48 godzin pomimo maksymalnego leczenia.
Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000/uL utrzymująca się dłużej niż 7 dni.
Małopłytkowość 4. stopnia (płytki < 25 000/uL).
Neutropenia stopnia 3 lub 4 związana z sepsą lub gorączką > 38 C. Opóźnienie rozpoczęcia cyklu 2 o ponad 2 tygodnie z powodu toksyczności. Nieprawidłowe niehematologiczne kryteria laboratoryjne (stopień 3 lub wyższy) będą uznawane za DLT, jeśli są istotne klinicznie i związane z narkotykami.
Jeśli wartość wyjściowa zostanie podwyższona przed leczeniem farmakologicznym, wzrost nie zostanie uznany za DLT, chyba że podwyższenie nastąpi o więcej niż 2 stopnie i ma to znaczenie kliniczne.
Schemat zwiększania dawki worinostatu: 600 mg QD; 800 mg raz na dobę.
|
4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia, do 1 roku
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (faza I)
Ramy czasowe: 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia, do 1 roku
|
Najwyższa badana dawka, w przypadku której mniej niż 33% pacjentów doświadcza DLT przypisanego badanemu lekowi, gdy co najmniej 6 pacjentów jest leczonych tą dawką i można je ocenić pod kątem toksyczności.
MTD to jeden poziom dawki niższy od najniższej dawki, przy której u 33% lub więcej pacjentów występuje DLT.
MTD opiera się na pierwszym cyklu terapii.
Zalecana dawka w fazie II to na ogół MTD, chociaż wtórne względy toksyczności i zmniejszenia dawki w kolejnych cyklach oraz inne drugorzędne względy mogą skutkować tym, że zalecana dawka w fazie II będzie niższa od MTD.
|
4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia, do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Chandra P Belani, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 listopada 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 sierpnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2011
Pierwszy wysłany (Szacowany)
10 sierpnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, fitogeniczne
- Inhibitory deacetylazy histonów
- Paklitaksel związany z albuminami
- Worinostat
- Karboplatyna
- Paklitaksel
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2010-02203 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
- U01CA099168 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM62209 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00071 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00038 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00100 (Grant/umowa NIH USA)
- 8703 (Inny identyfikator: CTEP)
- PHII-102 (Inny identyfikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .