Karboplatin og paklitaksel med eller uten vorinostat ved behandling av pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft
17. oktober 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
Fase II randomisert studie av Vorinostat eller placebo i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel for pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som karboplatin og paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.
Vorinostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Det er ennå ikke kjent om det å gi karboplatin og paklitaksel sammen er mer effektivt med eller uten vorinostat ved behandling av ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å sammenligne progresjonsfri overlevelse assosiert med kombinasjonen av karboplatin, paklitaksel og vorinostat versus karboplatin, paklitaksel og placebo for pasienter med tidligere ubehandlet, avansert NSCLC.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme responsraten, tid til behandlingssvikt og total overlevelse for de to regimene.
II. For å vurdere sikkerhetsprofilen til regimet med vorinostat, karboplatin og paklitaksel for pasienter med avansert NSCLC.
III. For å forstå de mekanistiske aspektene ved medikamenteffekt ved å utføre korrelative vitenskapelige studier på perifert blod og arkivert tumorvev.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får paklitaksel IV over 3 timer, og karboplatin IV over 30 minutter på dag 0. Pasienter får også vorinostat oralt (PO) én gang daglig på dag -2 til 2.
ARM II: Pasienter får paklitaksel og karboplatin som i arm I. Pasienter får også placebo PO en gang daglig på dag -2 til 2.
I begge armer gjentas behandlingen hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, kvartalsvis i 1 år, og deretter to ganger i året.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft
- Ingen tidligere kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
- Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
- Forventet levealder over 12 uker
- Leukocytter >= 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
- Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling i en metastatisk setting
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
- Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien; Pasienter som har stabil hjernesykdom (bør være fri for kortikosteroider) minst 3 uker etter fullført passende behandling er kvalifisert
- Pasienter som tidligere har fått HDAC-hemmere (unntatt valproinsyre for anfallskontroll, forutsatt at valproinsyren har blitt stoppet minst 30 dager før behandlingen påbegyntes med denne protokollen) er ekskludert fra denne studien
- Perifer nevropati av alvorlighetsgrad større enn grad 1
- Kjent historie med allergiske reaksjoner på paklitaksel
- Tidligere behandling med paklitaksel
- Manglende evne til å ta orale medisiner på kontinuerlig basis; Pasienter som ikke kan svelge vorinostat-kapslene hele er ikke kvalifiserte (kapslene kan ikke knuses eller knuses)
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med vorinostat; kvinner i fertil alder må bruke en passende prevensjonsmetode med dobbel barriere (som kvinnelig bruk av diafragma, intrauterin enhet [IUD], svamp og spermicid, i tillegg til mannlig bruk av kondom) eller et foreskrevet prevensjonsimplantat eller praktisere avholdenhet; både dobbelbarriereprevensjon og implantater må brukes i minst én uke før starten av forskningsstudien og fortsette i minst to uker etter siste studiebesøk; Vær oppmerksom på at p-piller ikke bør brukes mens du er i denne studien, da de kan ha en negativ interaksjon med det eksperimentelle stoffet i denne studien
- HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (paklitaksel, karboplatin, vorinostat)
Pasienter får paklitaksel IV over 3 timer, og karboplatin IV over 30 minutter på dag 0. Pasienter får også vorinostat PO én gang daglig på dag -2 til 2.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm II (paklitaksel, karboplatin, placebo)
Pasienter får paklitaksel og karboplatin som i arm I. Pasienter får også placebo-PO én gang daglig på dag -2 til 2.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1 år
|
Estimert ved bruk av produktgrensemetoden til Kaplan og Meier. PFS definert som tiden fra randomisering til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Progresjon definert som Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner . |
Fra første behandlingsdag til første observasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) (fase I)
Tidsramme: 4 uker fra behandlingsstart, inntil 1 år
|
DLT er definert som enhver grad III eller høyere ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra kvalme, oppkast eller alopecia.
Kvalme eller oppkast (> grad 2) som varer lenger enn 48 timer til tross for maksimal medisinsk behandling.
Absolutt nøytrofiltall < 1000/uL som varer lenger enn 7 dager.
Grad 4 trombocytopeni (blodplater < 25 000/uL).
Grad 3 eller 4 nøytropeni assosiert med sepsis eller feber > 38 C. Forsinkelse i startsyklus 2 med mer enn 2 uker på grunn av toksisitet. Unormale ikke-hematologiske laboratoriekriterier (grad 3 eller høyere) vil bli betraktet som en DLT, hvis det er klinisk signifikant og narkotikarelatert.
Hvis baseline-verdien er forhøyet før medikamentell behandling, vil en økning ikke betraktes som en DLT med mindre det er en økning med mer enn 2 grader, og det er av klinisk betydning.
Doseeskaleringsskjema for vorinostat: 600 mg QD; 800 mg QD.
|
4 uker fra behandlingsstart, inntil 1 år
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) (fase I)
Tidsramme: 4 uker fra behandlingsstart, inntil 1 år
|
Den høyeste dosen som ble testet der færre enn 33 % av pasientene opplever en DLT som kan tilskrives studiemedikamentet, når minst 6 pasienter behandles med den dosen og kan vurderes for toksisitet.
MTD er ett dosenivå under den laveste dosen der 33 % eller flere av pasientene opplever en DLT.
MTD er basert på den første terapisyklusen.
Den anbefalte fase II-dosen er generelt MTD, selv om sekundære hensyn til toksisitet og dosereduksjoner i påfølgende sykluser og andre sekundære hensyn kan føre til at anbefalt fase II-dose er under MTD.
|
4 uker fra behandlingsstart, inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chandra P Belani, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. november 2010
Primær fullføring (Faktiske)
14. april 2013
Studiet fullført (Faktiske)
14. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2011
Først lagt ut (Antatt)
10. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Histon deacetylase-hemmere
- Albuminbundet paklitaksel
- Vorinostat
- Karboplatin
- Paclitaxel
Andre studie-ID-numre
- NCI-2010-02203 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA099168 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM62209 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00038 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00100 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 8703 (Annen identifikator: CTEP)
- PHII-102 (Annen identifikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .