Carboplatine en paclitaxel met of zonder Vorinostat bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker
17 oktober 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Fase II gerandomiseerde studie van Vorinostat of Placebo in combinatie met carboplatine en paclitaxel voor patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals carboplatine en paclitaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen.
Vorinostat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Het is nog niet bekend of de combinatie van carboplatine en paclitaxel effectiever is met of zonder vorinostat bij de behandeling van niet-kleincellige longkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de progressievrije overleving geassocieerd met de combinatie van carboplatine, paclitaxel en vorinostat te vergelijken met carboplatine, paclitaxel en placebo voor patiënten met eerder onbehandeld, gevorderd NSCLC.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het responspercentage, de tijd tot het falen van de behandeling en de algehele overleving voor de twee regimes te bepalen.
II. Om het veiligheidsprofiel van het regime van vorinostat, carboplatine en paclitaxel voor patiënten met gevorderd NSCLC te beoordelen.
III. De mechanistische aspecten van het effect van geneesmiddelen begrijpen door correlatieve wetenschappelijke studies uit te voeren op perifeer bloed en gearchiveerd tumorweefsel.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelarmen.
ARM I: Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 3 uur en carboplatin IV gedurende 30 minuten op dag 0. Patiënten krijgen ook eenmaal daags oraal vorinostat (PO) op dag -2 tot 2.
ARM II: Patiënten krijgen paclitaxel en carboplatine zoals in arm I. Patiënten krijgen ook placebo PO eenmaal daags op dag -2 tot 2.
In beide armen wordt de behandeling elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd, elk kwartaal gedurende 1 jaar, en daarna tweemaal per jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker hebben
- Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden geregistreerd) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal-CT-scan
- Levensverwachting van meer dan 12 weken
- Leukocyten >= 3.000/mcL
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcL
- Bloedplaatjes >= 100.000/mcL
- Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
- Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven het institutionele normaal
- Vermogen om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad in een gemetastaseerde setting
- Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia ontvangen
- Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen moeten van deze klinische studie worden uitgesloten; Patiënten met een stabiele hersenziekte (die geen corticosteroïden mag gebruiken) komen echter wel in aanmerking
- Patiënten die eerder een HDAC-remmer hebben gekregen (behalve valproïnezuur voor de beheersing van aanvallen, op voorwaarde dat het valproïnezuur ten minste 30 dagen vóór aanvang van de behandeling volgens dit protocol is gestopt) zijn van dit onderzoek uitgesloten.
- Perifere neuropathie met een ernst groter dan graad 1
- Bekende geschiedenis van allergische reacties op paclitaxel
- Eerdere behandeling met paclitaxel
- Onvermogen om continu orale medicatie in te nemen; patiënten die de vorinostat-capsules niet in hun geheel kunnen doorslikken, komen niet in aanmerking (de capsules kunnen niet worden vermalen of gebroken)
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met vorinostat; vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een geschikte anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken (zoals het gebruik door vrouwen van een pessarium, spiraaltje [spiraaltje], spons en zaaddodend middel, naast het mannelijke gebruik van een condoom) of een voorgeschreven anticonceptie-implantaat, of onthouding beoefenen; zowel anticonceptie met dubbele barrière als implantaten moeten ten minste één week vóór de start van het onderzoek worden gebruikt en gedurende ten minste twee weken na het laatste onderzoeksbezoek worden voortgezet; Houd er rekening mee dat anticonceptiepillen tijdens dit onderzoek niet mogen worden gebruikt, omdat deze een negatieve interactie kunnen hebben met het experimentele medicijn in dit onderzoek
- HIV-positieve patiënten die een antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (paclitaxel, carboplatine, vorinostat)
Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 3 uur en carboplatin IV gedurende 30 minuten op dag 0. Patiënten krijgen ook vorinostat PO eenmaal daags op dag -2 tot 2.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm II (paclitaxel, carboplatine, placebo)
Patiënten krijgen paclitaxel en carboplatine zoals in arm I. Patiënten krijgen ook placebo PO eenmaal daags op dag -2 tot 2.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot de eerste observatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot een jaar
|
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier. PFS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie gedefinieerd als Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van de doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies . |
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot de eerste observatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (fase I)
Tijdsspanne: 4 weken vanaf het begin van de behandeling, maximaal 1 jaar
|
DLT wordt gedefinieerd als elke niet-hematologische toxiciteit van graad III of hoger, met uitzondering van misselijkheid, braken of alopecia.
Misselijkheid of braken (> graad 2) die langer dan 48 uur aanhoudt ondanks maximale medische therapie.
Absoluut aantal neutrofielen < 1000/uL, langer dan 7 dagen aanhoudend.
Graad 4 trombocytopenie (bloedplaatjes < 25.000/uL).
Graad 3 of 4 neutropenie geassocieerd met sepsis of koorts > 38 C. Vertraging in het starten van cyclus 2 met meer dan 2 weken als gevolg van toxiciteit. Abnormale niet-hematologische laboratoriumcriteria (graad 3 of hoger) zullen als een DLT worden beschouwd, indien klinisch significant en drugsgerelateerd.
Als de uitgangswaarde voorafgaand aan de medicamenteuze behandeling verhoogd is, wordt een verhoging niet als een DLT beschouwd, tenzij er sprake is van een verhoging met meer dan 2 graden en deze van klinische betekenis is.
Dosisescalatieschema voor vorinostat: 600 mg QD; 800 mg eenmaal daags.
|
4 weken vanaf het begin van de behandeling, maximaal 1 jaar
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) (fase I)
Tijdsspanne: 4 weken vanaf het begin van de behandeling, maximaal 1 jaar
|
De hoogste geteste dosis waarbij minder dan 33% van de patiënten een toe te schrijven DLT aan het onderzoeksgeneesmiddel ervaart, wanneer ten minste 6 patiënten met die dosis worden behandeld en evalueerbaar zijn op toxiciteit.
De MTD ligt één dosisniveau onder de laagste dosis waarbij 33% of meer van de patiënten een DLT ervaart.
De MTD is gebaseerd op de eerste therapiecyclus.
De aanbevolen Fase II-dosis is over het algemeen de MTD, hoewel secundaire overwegingen van toxiciteit en dosisverlagingen tijdens volgende cycli en andere secundaire overwegingen ertoe kunnen leiden dat de aanbevolen Fase II-dosis onder de MTD ligt.
|
4 weken vanaf het begin van de behandeling, maximaal 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chandra P Belani, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 november 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 april 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 april 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 augustus 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 augustus 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
10 augustus 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Histone-deacetylaseremmers
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Vorinostaat
- Carboplatine
- Paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2010-02203 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U01CA099168 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM62209 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM00071 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM00038 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM00100 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 8703 (Andere identificatie: CTEP)
- PHII-102 (Andere identificatie: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .