Virtsan pH-tason säätely lievittää kroonista nivelkipua

TUTKIMUSSYNOPSIS / Kirjallisuuskatsaus Tulehdus on paikallinen immuunivaste vaurioille, infektioille ja vieraille molekyyleille. Provoivaasta syystä huolimatta tulehduksen uskotaan kehittyneen adaptiivisena vasteena kudosten homeostaasin palauttamiseksi. Paikallinen tulehdusreaktio aiheuttaa asidoosia ja kipua on liitetty eri alkuperää olevaan indusoituun asidoosiin - ruokavalioon, vammoihin, liikuntaan, stressiin, lääkkeisiin, sairaustilaan tai ikääntymiseen.

Tulehdukselliset ja rappeuttavat nivelsairaudet ovat merkittäviä kroonisen kivun syitä. Yleensä tulehdukselliset syyt (esim. nivelreuma, RA) ovat yleisempiä nuoremmilla henkilöillä, kun taas rappeuttavat syyt (esim. nivelrikko, OA) esiintyy useammin vanhuksilla [Schaible et al, 2009]. Kivun havaitseminen on äärimmäisen monimutkaista, ja yksilöiden tunteman kiputason ja kehon nesteen vetyionipitoisuuden, eli pH:n, välillä on havaittu havaittu yhteys; K-, Ca-, Mg- ja Cl-suoloja sisältäviä oraalisia vesiliukoisia emäksisiä komponentteja on käytetty kehon nesteiden ja kudosten happopitoisuuksien vähentämiseen. Virtsan pH:n katsotaan nyt heijastavan kehon happo-emästasapainoa ja se liittyy suoraan ravinnon happo-emäskuormitukseen [Welch et al, 2008].

Tällä hetkellä kaliumsitraattia (Kcit, 45-60 mekv päivittäin) on käytetty laajalti urologiassa virtsahappo- ja kystiinikivistä kärsivien potilaiden hoidossa [Sterrett et al, 2008; Spivacow et ai, 2010]. Sen lisäksi, että Kcit on käytetty munuaiskivien hoidossa, Kcitin anti-inflammatorisista ja hypoalgeettisista vaikutuksista on raportoitu yksittäisiä raportteja. Alkalisointi pelkällä ruokavaliolla on myös ollut tehokas virtsahapon poistamisessa elimistöstä, vaikka sen vaikutukset virtsan pH-tasoihin ovat heikommat [Kanbara, Hakoda & Seyama, 2010]. Virtsan alkalisoitumisen katsotaan heijastavan kehon nesteen alkalisoitumista. Tällä on havaittu vaikutuksia lisääntyneeseen luun tiheyteen, parantuneeseen lihastoimintaan ja spekulatiiviseen insuliiniresistenssin vähenemiseen [Pizzorno, Frassetto & Katzinger, 2010].

Tutkimusprojekti Kysymys/teema Tutkijoiden tavoitteena on määrittää syy-yhteys virtsan pH-arvon säätelyn välillä 7,0-7,5 ja kroonisen nivelkivun vähentämisen välillä. Tutkijat olettavat, että emäksisen virtsan pH:n ylläpitäminen johtaa henkilökohtaisesti raportoitujen kroonisten nivelkipujen vähenemiseen sitraattihoitoa käytettäessä.

Projektisuunnittelu:

Tutkittavat rekrytoidaan paikallisilta lääkäriasemilta, pääasiassa TTUHSC:n klinikoilta, päätutkijan ja avustavien tutkijoiden toimesta. Koehenkilöt, jotka ilmoittavat nivelkivuista yli kuuden kuukauden ajan ja täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, voivat osallistua.

Päätutkija ja apututkijat seuraavat kaikkia haittatapahtumia, ja tutkimuskoordinaattori raportoi niistä IRB:lle.

TTUHSC:n paikallisten klinikoiden päätutkija ja apututkijat tunnistavat tutkimuskohteet.

Kun tutkittava suostuu osallistumaan ja tietoinen suostumus on annettu, tutkimuksen koordinaattori selittää tutkimuksen menettelyt ja perusmittaukset arvioidaan käyttämällä diagnostista kuvantamista ja laboratoriotestejä. Kaikkia koehenkilöitä pyydetään hankkimaan ja/tai toimittamaan kopio äskettäisistä röntgensäteistä tai magneettikuvauksista sairastuneiden nivelten ja laboratoriotesteistä (CBC, maksa- ja munuaispaneelit). Kuvien ja testien tulee olla tuoreita ja otettu 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.

Kun perusmittaukset on tehty, potilaalle jaetaan ohjeet virtsan alkalisointihoito-ohjelmasta ja hankitaan hoitoliuos. Tämä hoito vaihtelee henkilöstä toiseen ja sitä on helppo muokata.

Koehenkilöt mittaavat, raportoivat ja ottavat hoidon 6 kuukauden ajan.

Hoidon aikana kaikkia koehenkilöitä pyydetään raportoimaan ja/tai mittaamaan seuraavat arvot päivittäin:

• Ilmoita milloin ja kuinka paljon hoitoa otettiin sinä päivänä
• Mittaa virtsan pH päivittäin klo 10. käyttämällä pH-liuskaa
• Arvioi heidän kipunsa 3X päivässä käyttämällä muokattua kivun arviointiasteikkoa
• Ilmoita päivittäinen ruoka- ja juomamäärä
• Käy lääkärin tutkijalla kuukausittain seurantakäynnillä tarkistaaksesi kipuluokitukset ja pH-arvot viimeisen kuukauden aikana

Analyysi:

SAS-järjestelmän avulla tutkijat laskivat, että tilastollisten tulosten saavuttamiseksi vaadittu vähimmäismäärä on 21. Tutkijat arvioivat, että vähintään 16 koehenkilön täytyy suorittaa tutkimus, jotta saavutetaan riittävät, tilastollisesti voimakkaat tulokset. Tilastollisen data-analyysin onnistuneen loppuun saattamisen varmistamiseksi tutkijat päättivät ilmoittautua kaksi kertaa vaadittuun vähimmäismäärään (16x2) ja ilmoittautuvat yhteensä 32 koehenkilöä.