- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01421160
Urine-pH-waarden reguleren om chronische gewrichtspijn te verlichten
Een pilootstudie om de effecten te beoordelen van het reguleren van de pH-waarden van urine voor het verlichten van chronische gewrichtspijn
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
STUDIE SYNOPSIS / Literatuuroverzicht Ontsteking is een lokale immuunrespons op verwonding, infectie en vreemde moleculen. Ondanks de provocerende oorzaak, wordt aangenomen dat ontsteking is geëvolueerd als een adaptieve reactie voor het herstellen van weefselhomeostase. De lokale ontstekingsreactie veroorzaakt acidose en pijn is in verband gebracht met geïnduceerde acidose van verschillende oorsprong - dieet, verwonding, lichaamsbeweging, stress, medicijnen, ziektetoestand of veroudering.
Ontstekings- en degeneratieve gewrichtsaandoeningen zijn belangrijke oorzaken van chronische pijn. In het algemeen kunnen ontstekingsoorzaken (bijv. reumatoïde artritis, RA) komen vaker voor bij jongere personen, terwijl degeneratieve oorzaken (bijv. artrose, OA) worden vaker gezien bij ouderen [Schaible et al, 2009]. Pijnperceptie is buitengewoon complex en er is een waargenomen verband opgemerkt tussen het pijnniveau dat door individuen wordt gevoeld en de waterstofionenconcentratie in lichaamsvloeistof, dwz pH; orale in water oplosbare alkalische componenten die K-, Ca-, Mg- en Cl-zouten bevatten, zijn gebruikt om de concentraties van lichaamsvloeistof en weefselzuur te verminderen. Urine-pH wordt nu beschouwd als een weerspiegeling van de zuur-base-balans van het lichaam en is rechtstreeks gerelateerd aan de zuur-base-belasting van de voeding [Welch et al, 2008].
Momenteel wordt kaliumcitraat (Kcit, 45-60 mEq per dag) veel gebruikt in de urologie voor de behandeling van patiënten met urinezuur en cystinestenen [Sterrett et al, 2008; Spivacow et al, 2010]. Afgezien van het gebruik van Kcit bij de behandeling van nierstenen, zijn er geïsoleerde rapporten over de ontstekingsremmende en hypoalgetische systeemeffecten van Kcit. Alkalinisatie door voeding alleen is ook effectief geweest voor het verwijderen van urinezuur uit het lichaam, hoewel de effecten ervan op de pH-waarden van de urine zwakker zijn [Kanbara, Hakoda & Seyama, 2010]. Er wordt aangenomen dat alkalinisatie van urine een weerspiegeling is van alkalinisatie van lichaamsvloeistoffen. Dit heeft de waargenomen effecten van verhoogde botdichtheid, verbeterde spierfunctie en een speculatieve afname van insulineresistentie [Pizzorno, Frassetto & Katzinger, 2010].
Vraag/thema van het onderzoeksproject Het doel van de onderzoekers is het vaststellen van een oorzakelijk verband tussen het reguleren van de pH-waarde van de urine tussen 7,0 en 7,5 en het verminderen van chronische gewrichtspijn. De onderzoekers veronderstellen dat het handhaven van een alkalische urine-pH zal resulteren in een afname van persoonlijk gerapporteerde niveaus van chronische gewrichtspijn met behulp van een citraatbehandelingsregime.
Project ontwerp:
Proefpersonen zullen door de hoofdonderzoeker en de mede-onderzoekers worden gerekruteerd uit lokale artsenpraktijken, voornamelijk in TTUHSC-klinieken. Proefpersonen die langer dan zes maanden gewrichtspijn melden en voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria, komen in aanmerking voor deelname.
Alle ongewenste voorvallen (AE's) zullen worden gecontroleerd door de hoofdonderzoeker en mede-onderzoekers en door de onderzoekscoördinator worden gerapporteerd aan de IRB.
Onderwerpen voor de studie zullen worden geïdentificeerd door de hoofdonderzoeker en mede-onderzoekers van lokale TTUHSC-klinieken.
Nadat de proefpersoon ermee instemt deel te nemen en geïnformeerde toestemming is gegeven, zal de studiecoördinator de studieprocedures uitleggen en zullen de nulmetingen worden beoordeeld met behulp van diagnostische beeldvorming en laboratoriumtests. Alle proefpersonen zullen worden gevraagd om een kopie van recente röntgenfoto's of een MRI van het aangetaste gewricht en laboratoriumtests (CBC-, lever- en nierpanels) te verkrijgen en/of te verstrekken. Afbeeldingen en tests moeten recent zijn en binnen de afgelopen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek zijn gemaakt.
Nadat de basislijnmetingen zijn vastgesteld, zullen instructies over het urine-alkaliseringsbehandelingsregime aan de proefpersoon worden uitgedeeld en zal de behandelingsoplossing worden verkregen. Deze behandeling zal van persoon tot persoon verschillen en is gemakkelijk aan te passen.
De proefpersonen zullen gedurende 6 maanden meten, rapporteren en de behandeling ondergaan.
Tijdens de behandeling wordt aan alle proefpersonen gevraagd om dagelijks de volgende waarden te rapporteren en/of te meten:
- Rapporteer wanneer en hoeveel behandeling die dag is genomen
- Meet de pH-waarde van de urine dagelijks om 10.00 uur. met behulp van een pH-strip
- Beoordeel hun pijn 3x per dag met behulp van een aangepaste pijnbeoordelingsschaal
- Rapporteer de dagelijkse inname van eten en drinken
- Bezoek de arts-onderzoeker voor een maandelijks vervolgbezoek om de pijnscores en pH-waarden van de afgelopen maand te bekijken
Analyse:
Met behulp van het SAS-systeem berekenden de onderzoekers dat het minimale aantal ingeschreven proefpersonen dat nodig is om statistische resultaten te bereiken 21 is. De onderzoekers schatten dat een minimum aantal van 16 proefpersonen het onderzoek moet voltooien om voldoende, statistisch krachtige resultaten te bereiken. Om de analyse van de statistische gegevens met succes af te ronden, besloten de onderzoekers tweemaal het minimaal vereiste aantal proefpersonen in te schrijven (16x2) en in totaal 32 proefpersonen in te schrijven.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
- Department of Anesthesiology; Texas Tech University Health Sciences Center; Paul L. Foster School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Aanwezigheid van gewrichtspijn van waargenomen inflammatoire en niet-inflammatoire oorsprong gedurende meer dan zes maanden. Specifieker:
- Proefpersonen met osteoartritis (OA) van de knie zullen de voorkeur krijgen voor opname in dit onderzoek.
- Proefpersonen met een andere geschiedenis van gewrichtspijn zullen worden opgenomen na goedkeuring van Dr. Miller of Dr. Pema.
- Leeftijd 21 tot 80 jaar en verder in goede gezondheid (exclusief gewrichtspijn).
- In staat om de toegewezen urine-alkaliseringsinstructies te begrijpen en na te leven.
- Heeft een werkend en betrouwbaar telefoonnummer voor doorlopend contact indien nodig tijdens het onderzoek.
- Mogelijkheid om röntgenfoto's van het aangetaste gewricht te maken. Beeldvorming van het pijnlijke gewricht zal aan het begin van het onderzoek nodig zijn voor basisoverwegingen; als er beelden van de laatste 6 maanden beschikbaar zijn, is er geen nieuwe beeldvorming nodig.
- Mogelijkheid om laboratoriumtests te verkrijgen (volledig bloedbeeld en uitgebreid metabolisch panel) of documentatie te verkrijgen van recente laboratoriumtests die binnen een maand voorafgaand aan de inschrijving zijn afgenomen.
- Mogelijkheid om laboratoriumtests te verkrijgen na 3 en 6 maanden tijdens deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van gewrichtspijn met bekende gewrichtsosseuze veranderingen.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan de studie.
Positieve medische geschiedenis van:
- suikerziekte
- Neuropathieën
- Jicht
- Psychiatrische ziekten en aandoeningen, waaronder angst, depressie, PTSS, angst
- Psychosociale afwijkingen
- Dementie of andere geheugenstoornissen
- Alcoholisme of middelenmisbruik
- Nierfalen en/of abnormale nierfunctie (nierziekte of disfunctie). In het bijzonder worden creatininewaarden (Creat) van meer dan 1,2 mg/dl en ureumstikstofwaarden (BUN) van meer dan 22 mg/dl als abnormaal beschouwd.
- Geen voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, darmangina of hartritmestoornissen
- Geen voorgeschiedenis van natriumbeperkingen
- Pt. mag geen medicijnen gebruiken die pijn veroorzaken, zoals angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers) en statines (Lisinopril, Quinapril, Ramipril)
- Heeft geen betrouwbare telefonische communicatie.
- Heeft niet de mogelijkheid om een röntgenfoto te maken en heeft niet de mogelijkheid om documentatie te verkrijgen van een recente röntgenfoto in de afgelopen zes maanden.
- Heeft niet de mogelijkheid om laboratoriumtests te verkrijgen (volledig bloedbeeld en uitgebreid metabolisch panel) en heeft geen mogelijkheid om documentatie te verkrijgen van recente laboratoriumtests die zijn afgenomen binnen een maand voorafgaand aan de inschrijving.
- Heeft tijdens deelname aan het onderzoek niet de mogelijkheid om laboratoriumtests te verkrijgen na 3 en 6 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnscore voor en na de test
Tijdsspanne: Zes maanden
|
Aan het begin van het onderzoek, tijdens kantoorbezoeken en aan het einde van het onderzoek wordt proefpersonen gevraagd om hun pijnniveau visueel en numeriek te beoordelen.
|
Zes maanden
|
|
Verandering in urine-pH ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Zes maanden
|
Het dagelijkse zelfrapport van de proefpersoon van deze maatregel zal bij elk kantoorbezoek aan de onderzoeker worden verstrekt.
|
Zes maanden
|
|
Veranderingen in laboratoriumresultaten (routinematig bloedonderzoek) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Zes maanden.
|
Beoordeeld aan het begin, midden (3 maanden) en einde van de studie van zes maanden.
|
Zes maanden.
|
|
Verandering in de hoeveelheid alkalisatiemedicatie die dagelijks wordt ingenomen
Tijdsspanne: Zes maanden
|
Het dagelijkse zelfrapport van de proefpersoon van deze maatregel zal bij elk kantoorbezoek aan de onderzoeker worden verstrekt.
|
Zes maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagelijkse inname van eten en drinken
Tijdsspanne: Zes maanden
|
Het dagelijkse zelfrapport van de proefpersoon over deze maatregel zal bij elk kantoorbezoek aan de onderzoeksonderzoeker worden verstrekt.
|
Zes maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dennis W Miller, MD, Department of Anesthesiology; Texas Tech University Health Sciences Center; Paul L. Foster School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Basbaum AI, Bautista DM, Scherrer G, Julius D. Cellular and molecular mechanisms of pain. Cell. 2009 Oct 16;139(2):267-84. doi: 10.1016/j.cell.2009.09.028.
- Schaible HG, Richter F, Ebersberger A, Boettger MK, Vanegas H, Natura G, Vazquez E, Segond von Banchet G. Joint pain. Exp Brain Res. 2009 Jun;196(1):153-62. doi: 10.1007/s00221-009-1782-9. Epub 2009 Apr 11.
- Goldring MB, Goldring SR. Osteoarthritis. J Cell Physiol. 2007 Dec;213(3):626-34. doi: 10.1002/jcp.21258.
- Devchand PR, Keller H, Peters JM, Vazquez M, Gonzalez FJ, Wahli W. The PPARalpha-leukotriene B4 pathway to inflammation control. Nature. 1996 Nov 7;384(6604):39-43. doi: 10.1038/384039a0.
- Gurol et al, US Patent 2007/0218126 A1. Compositions and methods for reducing inflammation and pain associated with acidosis (7p.).
- Sterrett SP, Penniston KL, Wolf JS Jr, Nakada SY. Acetazolamide is an effective adjunct for urinary alkalization in patients with uric acid and cystine stone formation recalcitrant to potassium citrate. Urology. 2008 Aug;72(2):278-81. doi: 10.1016/j.urology.2008.04.003. Epub 2008 Jun 4.
- Pizzorno J, Frassetto LA, Katzinger J. Diet-induced acidosis: is it real and clinically relevant? Br J Nutr. 2010 Apr;103(8):1185-94. doi: 10.1017/S0007114509993047. Epub 2009 Dec 15.
- Kiwull-Schone H, Kiwull P, Manz F, Kalhoff H. Food composition and acid-base balance: alimentary alkali depletion and acid load in herbivores. J Nutr. 2008 Feb;138(2):431S-434S. doi: 10.1093/jn/138.2.431S.
- Kanbara A, Hakoda M, Seyama I. Urine alkalization facilitates uric acid excretion. Nutr J. 2010 Oct 19;9:45. doi: 10.1186/1475-2891-9-45.
- Welch AA, Mulligan A, Bingham SA, Khaw KT. Urine pH is an indicator of dietary acid-base load, fruit and vegetables and meat intakes: results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Norfolk population study. Br J Nutr. 2008 Jun;99(6):1335-43. doi: 10.1017/S0007114507862350. Epub 2007 Nov 28.
- Medzhitov R. Origin and physiological roles of inflammation. Nature. 2008 Jul 24;454(7203):428-35. doi: 10.1038/nature07201.
- Aras B, Kalfazade N, Tugcu V, Kemahli E, Ozbay B, Polat H, Tasci AI. Can lemon juice be an alternative to potassium citrate in the treatment of urinary calcium stones in patients with hypocitraturia? A prospective randomized study. Urol Res. 2008 Dec;36(6):313-7. doi: 10.1007/s00240-008-0152-6. Epub 2008 Oct 23.
- McNally MA, Pyzik PL, Rubenstein JE, Hamdy RF, Kossoff EH. Empiric use of potassium citrate reduces kidney-stone incidence with the ketogenic diet. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e300-4. doi: 10.1542/peds.2009-0217. Epub 2009 Jul 13.
- Whitson PA, Pietrzyk RA, Jones JA, Nelman-Gonzalez M, Hudson EK, Sams CF. Effect of potassium citrate therapy on the risk of renal stone formation during spaceflight. J Urol. 2009 Nov;182(5):2490-6. doi: 10.1016/j.juro.2009.07.010. Epub 2009 Sep 17.
- Spivacow FR, Negri AL, Polonsky A, Del Valle EE. Long-term treatment of renal lithiasis with potassium citrate. Urology. 2010 Dec;76(6):1346-9. doi: 10.1016/j.urology.2010.02.029.
- Iakovenko EP, Agafonova NA, Pokhal'skaia OIu, Kolganova AV, Nazarbekova RS, Ivanov AN, Davletshina IV, Popova EV, Prianishnikova AS, Ovchinnikova NI, Iakovenko AV, Aldiiarova MA, D'iachkoava AV, Gioeva IZ. [The use of bismuth tripotassium dicitrate (De-Nol), a promising line of pathogenetic therapy for irritated bowel syndrome with diarrhea]. Klin Med (Mosk). 2008;86(10):47-52. Russian.
- Balkowiec-Iskra E. [The role of immune system in inflammatory pain pathophysiology]. Pol Merkur Lekarski. 2010 Dec;29(174):395-9. Polish.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- citrate1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .