Regulering av pH-nivåer i urinen for å lindre kroniske leddsmerter

STUDIESYNOPSIS / Litteraturgjennomgang Betennelse er en lokal immunrespons på skade, infeksjon og fremmede molekyler. Til tross for den provoserende årsaken, antas betennelse å ha utviklet seg som en adaptiv respons for å gjenopprette vevshomeostase. Den lokale inflammatoriske responsen forårsaker acidose og smerte har vært assosiert med indusert acidose av forskjellig opprinnelse - diett, skade, trening, stress, medisiner, sykdomstilstand eller aldring.

Inflammatoriske og degenerative leddsykdommer er hovedårsaker til kroniske smerter. Generelt kan inflammatoriske årsaker (f.eks. revmatoid artritt, RA) er mer vanlig hos yngre individer, mens degenerative årsaker (f.eks. slitasjegikt, OA) ses oftere hos eldre [Schaible et al, 2009]. Smerteoppfatning er ekstremt kompleks, og en oppfattet sammenheng har blitt observert mellom smertenivået som føles av individer og kroppsvæskekonsentrasjonen av hydrogenioner, dvs. pH; orale vannløselige alkaliske komponenter som inneholder K-, Ca-, Mg- og Cl-salter har blitt brukt for å redusere kroppsvæske- og vevssyrekonsentrasjoner. Urin-pH anses nå å reflektere den kroppslige syre-base-balansen og er direkte relatert til syre-basebelastningen i kosten [Welch et al, 2008].

For tiden har kaliumsitrat (Kcit, 45-60 mEq daglig) blitt mye brukt i urologi for behandling av pasienter med urinsyre og cystinstein [Sterrett et al, 2008; Spivacow et al, 2010]. Bortsett fra bruken av Kcit i behandlingen av nyrestein, har det vært isolerte rapporter om de antiinflammatoriske og hypoalgetiske effektene av Kcit. Alkalisering ved diett alene har også vært effektiv for å fjerne urinsyre fra kroppen, selv om effekten på urinens pH-nivåer er svakere [Kanbara, Hakoda & Seyama, 2010]. Det anses at alkalisering av urin reflekterer alkalinisering av kroppsvæsker. Dette har de opplevde effektene av økt bentetthet, forbedret muskelfunksjon og en spekulativ reduksjon i insulinresistens [Pizzorno, Frassetto & Katzinger, 2010].

Forskningsprosjekt Spørsmål/tema Etterforskerne tar sikte på å fastslå årsakssammenheng mellom regulering av pH-nivåer i urin mellom 7,0 og 7,5 og reduserende kroniske leddsmerter. Etterforskerne antar at opprettholdelse av en alkalisk urin pH vil resultere i en reduksjon i personlig rapporterte nivåer av kroniske leddsmerter ved bruk av et sitratbehandlingsregime.

Prosjektdesign:

Forsøkspersonene vil bli rekruttert fra lokale legepraksiser, primært ved TTUHSC-klinikker, av hovedetterforskeren og co-etterforskerne. Forsøkspersoner som rapporterer tilstedeværelse av leddsmerter i mer enn seks måneder, og oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, vil være kvalifisert for deltakelse.

Eventuelle uønskede hendelser (AE) vil bli overvåket av hovedetterforskeren og medetterforskerne, og rapportert av studiekoordinatoren til IRB.

Emner for studien vil bli identifisert av hovedetterforskeren og medetterforskere fra lokale TTUHSC-klinikker.

Etter at forsøkspersonen godtar å delta og informert samtykke er gitt, vil studiekoordinatoren forklare studieprosedyrene og baseline-målinger vil bli vurdert ved hjelp av bildediagnostikk og laboratorietester. Alle forsøkspersoner vil bli bedt om å skaffe og/eller gi en kopi av nylige røntgenbilder eller en MR av de berørte ledd- og laboratorietester (CBC, lever og nyrepaneler). Bilder og tester må være nye og tatt innen de siste 6 månedene etter påmelding til studiet.

Etter at baseline-målingene er etablert, vil instruksjoner om urinalkaliseringsbehandlingsregimet bli distribuert til forsøkspersonen og behandlingsløsning vil bli innhentet. Denne behandlingen vil variere fra person til person og kan enkelt endres.

Forsøkspersonene vil måle, rapportere og ta behandlingen i 6 måneder.

Under behandlingen vil alle forsøkspersoner bli bedt om å rapportere og/eller måle følgende verdier på daglig basis:

• Rapporter når og hvor mye behandling som ble tatt den dagen
• Mål urinens pH-nivåer daglig kl. 10.00. ved hjelp av en pH-strimmel
• Vurder smerten deres 3X daglig ved å bruke en modifisert smerteskala
• Rapporter daglig mat- og drikkeinntak
• Besøk legeutforskeren for et månedlig oppfølgingsbesøk for å gjennomgå smertevurderingene og pH-verdiene notert i løpet av den siste måneden

Analyse:

Ved å bruke SAS-systemet beregnet etterforskerne at minimumsantallet av påmeldte forsøkspersoner som kreves for å oppnå statistiske resultater er 21. Etterforskerne estimerte at et minimum antall på 16 forsøkspersoner må fullføre studien for å oppnå tilstrekkelige, statistisk kraftige resultater. For å sikre en vellykket gjennomføring av den statistiske dataanalysen, bestemte etterforskerne seg for å melde på det dobbelte av det minste antallet forsøkspersoner som kreves (16x2) og vil registrere totalt 32 forsøkspersoner.