Regolazione dei livelli di pH delle urine per alleviare il dolore articolare cronico

SINOSSI DELLO STUDIO / Revisione della letteratura L'infiammazione è una risposta immunitaria locale a lesioni, infezioni e molecole estranee. Nonostante la causa scatenante, si pensa che l'infiammazione si sia evoluta come risposta adattativa per il ripristino dell'omeostasi tissutale. La risposta infiammatoria locale provoca acidosi e il dolore è stato associato ad acidosi indotta di varia origine: dieta, lesioni, esercizio fisico, stress, farmaci, stato di malattia o invecchiamento.

Le malattie articolari infiammatorie e degenerative sono le principali cause di dolore cronico. In generale, le cause infiammatorie (ad es. artrite reumatoide, AR) sono più comuni negli individui più giovani, mentre le cause degenerative (ad es. artrosi, OA) sono più frequenti negli anziani [Schaible et al, 2009]. La percezione del dolore è estremamente complessa ed è stata notata una connessione percepita tra il livello di dolore avvertito dagli individui e la concentrazione di ioni idrogeno nel fluido corporeo, cioè il pH; componenti alcalini idrosolubili orali contenenti sali di K, Ca, Mg e Cl sono stati utilizzati per ridurre le concentrazioni di fluidi corporei e acidi tissutali. Si ritiene che il pH delle urine rifletta l'equilibrio acido-base corporeo ed è direttamente correlato al carico acido-base alimentare [Welch et al, 2008].

Attualmente, il citrato di potassio (Kcit, 45-60 mEq al giorno) è stato ampiamente utilizzato in urologia per il trattamento di pazienti con calcoli di acido urico e cistina [Sterrett et al, 2008; Spivacow et al., 2010]. A parte l'uso di Kcit nel trattamento dei calcoli renali, ci sono state segnalazioni isolate sugli effetti dei sistemi antinfiammatori e ipoalgesici di Kcit. Anche l'alcalinizzazione con la sola dieta è stata efficace per rimuovere l'acido urico dal corpo, sebbene i suoi effetti sui livelli di pH delle urine siano più deboli [Kanbara, Hakoda & Seyama, 2010]. Si ritiene che l'alcalinizzazione dell'urina rifletta l'alcalinizzazione del fluido corporeo. Ciò ha gli effetti percepiti di aumento della densità ossea, miglioramento della funzione muscolare e una speculativa diminuzione della resistenza all'insulina [Pizzorno, Frassetto & Katzinger, 2010].

Domanda/tema del progetto di ricerca Gli investigatori mirano a determinare la relazione causale tra la regolazione dei livelli di pH delle urine tra 7,0 e 7,5 e la diminuzione del dolore articolare cronico. I ricercatori ipotizzano che il mantenimento di un pH urinario alcalino si tradurrà in una diminuzione dei livelli di dolore articolare cronico riportati personalmente utilizzando un regime di trattamento con citrato.

Design del progetto:

I soggetti saranno reclutati dagli studi medici locali, principalmente presso le cliniche TTUHSC, dal ricercatore principale e dai co-ricercatori. I soggetti che segnalano una presenza di dolore articolare per più di sei mesi e soddisfano i criteri di inclusione/esclusione saranno idonei alla partecipazione.

Eventuali eventi avversi (AE) saranno monitorati dal ricercatore principale e dai co-ricercatori e segnalati dal coordinatore dello studio all'IRB.

I soggetti per lo studio saranno identificati dal ricercatore principale e dai co-ricercatori delle cliniche TTUHSC locali.

Dopo che il soggetto ha accettato di partecipare ed è stato dato il consenso informato, il coordinatore dello studio spiegherà le procedure dello studio e le misurazioni di base saranno valutate utilizzando diagnostica per immagini e test di laboratorio. A tutti i soggetti verrà chiesto di ottenere e/o fornire una copia dei raggi X recenti o una risonanza magnetica dell'articolazione interessata e dei test di laboratorio (CBC, pannelli epatici e renali). Le immagini e i test devono essere recenti e acquisiti negli ultimi 6 mesi dall'iscrizione allo studio.

Dopo che le misurazioni di base sono state stabilite, le istruzioni sul regime di trattamento di alcalinizzazione delle urine saranno distribuite al soggetto e sarà ottenuta la soluzione di trattamento. Questo trattamento varia da persona a persona ed è facilmente modificabile.

I soggetti misureranno, riferiranno e prenderanno il trattamento per 6 mesi.

Durante il trattamento, a tutti i soggetti verrà chiesto di riportare e/o misurare i seguenti valori su base giornaliera:

• Riferire quando e quanto trattamento è stato effettuato quel giorno
• Misura i livelli di pH delle urine ogni giorno alle 10:00 utilizzando una striscia di pH
• Valuta il loro dolore 3 volte al giorno utilizzando una scala di valutazione del dolore modificata
• Segnala l'assunzione giornaliera di cibo e bevande
• Visita il medico investigatore per una visita mensile di follow-up per rivedere le valutazioni del dolore e i valori del pH annotati durante il mese passato

Analisi:

Utilizzando il sistema SAS, i ricercatori hanno calcolato che il numero minimo di soggetti arruolati necessario per ottenere risultati statistici è 21. I ricercatori hanno stimato che un numero minimo di 16 soggetti deve completare lo studio per ottenere risultati sufficienti e statisticamente potenti. Al fine di garantire il completamento con successo dell'analisi dei dati statistici, i ricercatori hanno deciso di arruolare il doppio del numero minimo di soggetti richiesto (16x2) e iscriveranno un totale di 32 soggetti.