Epanovan vuorovaikutus varfariinin farmakokineettiseen ja antikoagulanttiaktiivisuuteen ja Epanovan ja Lovazan vaikutusten vertailu eikosapentaeenihappoon (EPA) ja dokosaheksaeenihappoon (DHA) vähärasvaisten aterioiden jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien ehdokkaiden on täytettävä kaikki seuraavat valintakriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Terveet aikuiset miehet ja/tai naiset, 18-55-vuotiaat (mukaan lukien).
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 29,9 (kg/m2).
3. Lääketieteellisesti terve kliinisesti merkityksettömillä seulontatuloksilla. Hemoglobiinin on oltava ≥ normaalin alaraja.
4. Muiden kuin tupakkaa/nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttäjät vähintään 6 kuukautta ennen annostelua.
5. Vapaaehtoinen suostumus osallistumaan tutkimukseen ja noudattamaan tutkimuksessa esitettyjä rajoituksia ja menettelytapoja.
6. Varfariini- ja Epanova-käsivarsien osalta naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä ja jotka on määritelty sterilisaatiotoimenpiteiksi vähintään 6 kuukautta ennen sisäänkirjautumista tai heillä on ollut postmenopausaalinen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta ennen tutkimukseen kirjautumista ja heillä on oltava seulonta follikkelia stimuloivan hormonin taso > 40 mIU/ml.
7. Lovaza-haarassa naiset voivat olla ei-hedelmöitysikäisiä (kuten yllä varfariinin ja Lovazan osalta on kuvattu) tai hedelmällisessä iässä, ja heidän on oltava joko seksuaalisesti inaktiivisia (raittiutta) 14 päivää ennen seulontaa ja pysyä sellaisina 30 päivää tutkimuksen jälkeen. tutkimuslääkkeen lopullinen annostelu tai tutkimuslääkkeen viimeisen annostelun jälkeisten koehenkilön ensimmäisen kuukautiskierron päättymiseen asti, riippuen siitä kumpi ajanjakso on pidempi tai ovat käyttäneet jotakin hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt voidaan sulkea pois tutkimuksesta, jos on näyttöä jostakin seuraavista kriteereistä seulonnassa, lähtöselvityksessä tai milloin tahansa tutkimuksen aikana tarpeen mukaan.

Molemmille käsivarsille (Warfarin ja Epanova, Lovaza)

1. Hänellä on ollut tai esiintynyt merkittäviä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologisia, maha-suolikanavan (GI), endokriinisiä, immunologisia, dermatologisia, neurologisia tai psykiatrisia sairauksia.
2. Hänellä on positiivinen virtsan huume-/alkoholitesti seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
3. Sillä on positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) suhteen.
4. On syönyt kalaa 7 päivää ennen sisäänkirjautumista.
5. On käyttänyt kalaöljyä, muita EPA- ja/tai DHA-lisäaineita 2 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta.
6. Hänellä on ollut tai esiintynyt alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä sisäänkirjautumista edeltäneiden 2 vuoden aikana.
7. Hänellä on tunnettu herkkyys tai allergia soijapavuille, kalalle ja/tai äyriäisille.
8. Hänellä on ollut yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio yhdisteille, jotka liittyvät Epanova®- ja Lovaza®-yhdisteisiin.
9. On käyttänyt reseptilääkkeitä (lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvälineitä Lovaza-haarassa) 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
10. On käyttänyt mitä tahansa OTC-lääkkeitä, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet (esim. bromelainit, danshen, dong quai [Angelica sinesis], valkosipuli, ginko biloba, ginseng ja mäkikuisma) 7 päivän aikana ennen ilmoittautua. Enintään 2 g asetaminofeenia päivässä sallitaan Lovaza-käsivarren PI:n harkinnan mukaan.
11. On käyttänyt 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista lääkkeitä, joiden tiedetään estävän merkittävästi [vahvaa tai kohtalaista] tai indusoivan lääkeaineenvaihduntaan osallistuvia maksaentsyymejä [CYP P450].
12. Hän on luovuttanut verta tai hänellä on ollut merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä.
13. On luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
14. On osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
15. Onko nainen, joka on raskaana tai imettää.

Vain Warfarin ja Epanova Arm:

1. on syönyt suuria päivittäisiä annoksia K-vitamiinia (yli 25 μg/vrk) tai syönyt suuria määriä (esim. keskimäärin > 4 annosta päivässä) tummanvihreitä/lehtivihanneksia (esim. pinaattia, lehtikaalia, kaulavihanneksia, parsakaalia, ruusukaalia) sisäänkirjautumista edeltäneiden 2 kuukauden aikana.
2. Hän työskentelee tai osallistuu sellaisiin olosuhteisiin, jotka lisäävät verenvuotoriskiä (esim. kontaktiurheilu, rasittava tai tottumaton painonnosto, juoksu, pyöräily).
3. Hänellä on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt verenvuotohäiriö(itä), tromboembolinen sairaus, kliininen maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkaus, paitsi komplisoitumaton umpilisäkkeen tai kolekystektomia tai kolorektaalileikkaus polyyppien, ei-pahanlaatuisten kasvainten tai divertikuloiden vuoksi.
4. Hänellä on aktiivinen vakava ientulehdus.
5. Hänellä on ollut yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio varfariiniin liittyville yhdisteille.
6. Hänellä on äskettäin fyysinen vamma (seulontaa edeltäneiden 2 viikon sisällä).
7. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
8. On allerginen K-vitamiinille.
9. On käyttänyt ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) sisäänkirjautumista edeltäneiden 2 viikon aikana.
10. Sisäänkirjautumisen yhteydessä on positiivinen ulosteen piilevä verinäyte.