Interactie van Epanova op de farmacokinetische en anticoagulerende activiteit van warfarine en vergelijking van de effecten van Epanova en Lovaza op eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) na vetarme maaltijden

Inclusiecriteria:

Proefpersoonkandidaten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen van 18 tot en met 55 jaar.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 29,9 (kg/m2).
3. Medisch gezond met klinisch niet significante screeningsuitslagen. Hemoglobine moet ≥ de ondergrens van normaal zijn.
4. Niet-tabaks-/nicotinebevattende productgebruikers gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
5. Vrijwillig toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek en de beperkingen en procedures te volgen die voor het onderzoek zijn uiteengezet.
6. Voor de Warfarine- en Epanova-arm geldt dat vrouwen niet vruchtbaar moeten zijn, gedefinieerd als sterilisatieprocedures ondergaan ten minste 6 maanden voorafgaand aan het inchecken of postmenopauzaal zijn geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden voorafgaand aan het inchecken van het onderzoek en hebben een screening follikelstimulerend hormoonniveau > 40 mIU/mL.
7. Voor de Lovaza-arm geldt dat vrouwen niet vruchtbaar kunnen zijn (zoals hierboven beschreven voor Warfarine en Lovaza) of wel zwanger kunnen zijn en ofwel seksueel inactief (abstinent) moeten zijn gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening en dit blijven gedurende 30 dagen na de screening. laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of tot voltooiing van de eerste menstruatiecyclus van de proefpersoon na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke periode het langst is of een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden heeft gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen kunnen worden uitgesloten van het onderzoek als er bewijs is van een van de volgende criteria bij de screening, het inchecken of op enig moment tijdens het onderzoek, indien van toepassing.

Voor beide armen (Warfarin en Epanova, Lovaza)

1. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale (GI), endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
2. Heeft een positieve urine-drugs-/alcoholtest bij screening of check-in.
3. Heeft een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV).
4. Heeft binnen 7 dagen voor het inchecken vis gegeten.
5. Heeft binnen 2 maanden na het inchecken visolie, andere EPA- en/of DHA-bevattende supplementen gebruikt.
6. Heeft een geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan het inchecken.
7. Heeft een bekende gevoeligheid of allergie voor sojabonen, vis en/of schaaldieren.
8. Heeft een overgevoeligheid of idiosyncratische reactie gehad op verbindingen die verband houden met Epanova® en Lovaza®.
9. Heeft voorgeschreven medicijnen gebruikt (met uitzondering van hormonale anticonceptiva voor vrouwen in de Lovaza-arm) binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken.
10. Heeft vrij verkrijgbare medicijnen gebruikt, inclusief kruidenproducten (bijv. bromelaïnes, danshen, dong quai [Angelica sinesis], knoflook, ginko biloba, ginseng en sint-janskruid), binnen de 7 dagen voorafgaand aan Check in. Tot 2 g paracetamol per dag is toegestaan ​​naar goeddunken van de PI voor de Lovaza-arm.
11. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze de [sterke of matige] leverenzymen significant remmen of induceren die betrokken zijn bij het metabolisme van geneesmiddelen [CYP P450].
12. Heeft bloed gedoneerd of heeft aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 56 dagen voorafgaand aan het inchecken.
13. Heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken plasma gedoneerd.
14. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken.
15. Is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.

Alleen voor Warfarine en Epanova Arm:

1. Heeft dagelijks grote doses vitamine K ingenomen (meer dan 25 μg/dag) of heeft grote hoeveelheden (bijv. gemiddeld > 4 porties per dag) van donkergroene/bladgroenten (bijv. spinazie, boerenkool, boerenkool, broccoli, spruitjes) gegeten gedurende de 2 maanden voorafgaand aan het inchecken.
2. Werkzaam is of betrokken is bij enige omstandigheid waardoor ze een verhoogd risico op bloedingen lopen (bijv. contactsporten, inspannend of ongebruikelijk gewichtheffen, hardlopen, fietsen).
3. Heeft een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van bloedingsaandoening(en), trombo-embolische ziekte, klinische gastro-intestinale bloedingen of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie behalve ongecompliceerde appendectomie of cholecystectomie, of colorectale chirurgie voor poliepen, niet-kwaadaardige tumoren of divertikels.
4. Heeft actieve ernstige gingivitis.
5. Heeft een overgevoeligheid of idiosyncratische reactie gehad op verbindingen die verband houden met warfarine.
6. Heeft recent lichamelijk letsel (binnen de 2 weken voorafgaand aan de screening).
7. Heeft een grote operatie ondergaan in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Is allergisch voor vitamine K.
9. Heeft in de 2 weken voorafgaand aan het inchecken niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gebruikt.
10. Heeft een positief fecaal occult bloedmonster bij het inchecken.