Interação de Epanova na atividade farmacocinética e anticoagulante da varfarina e comparação dos efeitos de Epanova e Lovaza sobre o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA) após refeições com baixo teor de gordura

Critério de inclusão:

Os candidatos devem preencher todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

1. Homens e/ou mulheres adultos saudáveis, de 18 a 55 anos de idade (inclusive).
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 29,9 (kg/m2).
3. Clinicamente saudável com resultados de triagem clinicamente insignificantes. A hemoglobina deve ser ≥ o limite inferior do normal.
4. Usuários de produtos que não contenham tabaco/nicotina por um período mínimo de 6 meses antes da dosagem.
5. Consentir voluntariamente em participar do estudo e seguir as restrições e procedimentos descritos para o estudo.
6. Para o braço Varfarina e Epanova, as mulheres devem ter potencial para não engravidar definido como tendo sido submetidas a procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes do check-in ou estar na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos antes do check-in do estudo e ter um nível de hormônio folículo-estimulante de triagem > 40 mIU/mL.
7. Para o Lovaza Arm, as mulheres podem não ter potencial para engravidar (conforme descrito acima para Warfarin e Lovaza) ou ter potencial para engravidar e devem ser sexualmente inativas (abstinentes) por 14 dias antes da triagem e permanecer assim até 30 dias após a dosagem final do medicamento do estudo ou até a conclusão do primeiro ciclo menstrual do sujeito após a dosagem final do medicamento do estudo, o período de tempo que for mais longo ou estiver usando um dos métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

Os indivíduos podem ser excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes critérios na triagem, check-in ou a qualquer momento durante o estudo, conforme apropriado.

Para ambos os braços (Warfarin e Epanova, Lovaza)

1. Tem história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal (GI), endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa.
2. Tem um teste positivo de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in.
3. Tem um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV).
4. Consumiu peixe nos 7 dias anteriores ao check-in.
5. Usou óleo de peixe, outros suplementos contendo EPA e/ou DHA dentro de 2 meses após o check-in.
6. Tem histórico ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos 2 anos anteriores ao check-in.
7. Tem sensibilidade ou alergia conhecida a soja, peixe e/ou marisco.
8. Teve uma reação de hipersensibilidade ou idiossincrática a compostos relacionados a Epanova® e Lovaza®.
9. Usou qualquer medicamento prescrito (com exceção de contraceptivos hormonais para mulheres no braço Lovaza) nos 14 dias anteriores ao check-in.
10. Usou qualquer medicamento de venda livre (OTC), incluindo produtos fitoterápicos (por exemplo, bromelaínas, danshen, dong quai [Angelica sinesis], alho, ginko biloba, ginseng e erva de São João), nos 7 dias anteriores à check-in. Até 2 g por dia de acetaminofeno é permitido a critério do PI para o braço Lovaza.
11. Usou algum medicamento conhecido por inibir significativamente [forte ou moderado] ou induzir enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo de medicamentos [CYP P450]) dentro de 30 dias antes do check-in.
12. Doou sangue ou teve uma perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores ao check-in.
13. Doou plasma até 7 dias antes do check-in.
14. Participou de outro ensaio clínico até 30 dias antes do check-in.
15. É uma mulher que está grávida ou amamentando.

Apenas para varfarina e braço Epanova:

1. Tomou grandes doses diárias de vitamina K (superiores a 25 μg/dia) ou comeu grandes quantidades (por exemplo, em média > 4 porções diárias) de vegetais folhosos/verdes escuros (por exemplo, espinafre, couve, couve, brócolis, couve de Bruxelas) durante os 2 meses anteriores ao check-in.
2. Está empregado ou envolvido em qualquer circunstância que os coloque em risco aumentado de hemorragia (por exemplo, esportes de contato, levantamento de peso extenuante ou não habitual, corrida, ciclismo).
3. Tem história pessoal ou familiar de distúrbio(s) hemorrágico(s), doença tromboembólica, sangramento gastrointestinal clínico ou qualquer história de cirurgia gastrointestinal, exceto apendicectomia ou colecistectomia não complicada, ou cirurgia colorretal para pólipos, tumores não malignos ou divertículos.
4. Tem gengivite grave ativa.
5. Teve hipersensibilidade ou reação idiossincrática a compostos relacionados à varfarina.
6. Teve uma lesão física recente (nas 2 semanas anteriores à triagem).
7. Teve uma grande cirurgia nos 3 meses anteriores à triagem.
8. É alérgico à vitamina K.
9. Usou anti-inflamatórios não esteróides (AINE) nas 2 semanas anteriores ao check-in.
10. Tem uma amostra positiva de sangue oculto nas fezes no check-in.