Adefovir Dipivoxil Plus -polyeenifosfatidyylikoliinin ja yksinään adefoviiridipivoksiilin välisten vaikutusten ja turvallisuuden tutkimus kroonisissa hepatiitti B -potilaissa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–65-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on krooninen hepatiitti B.
• HBsAg-positiivinen vähintään 6 kuukauden ajan.
• HBV DNA ≥4 log10 kopiota/ml ja ≤ 6 log10 kopiota/ml
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja ≤ 10 kertaa ULN, ja dokumentoitu ALT epänormaali 6 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa.
• Hänelle on tehty maksabiopsia 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ja hänellä on luettavissa olevat biopsialevyt tai suostuu ottamaan biopsian ennen tuloa.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai mitä tahansa nukleosidi-, nukleotidi- tai interferonihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi hoito lamivudiinilla, adefoviiriga, entekaviirilla tai telbivudiinilla ja virusten läpimurto tai genotyyppiresistenssi.
• Sai immunosuppressiivisia aineita tai muita immunosäätelyaineita (mukaan lukien tymosiini), systeemisiä sytotoksisia lääkkeitä, muita viruslääkkeitä, mukaan lukien kiinalaista yrttilääkettä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aktiivinen alkoholin nauttiminen (yli 20 g/d naisilla tai yli 30 g/d miehillä) tai huumeiden väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, jonka tutkija pitää riittävänä estämään hoidon noudattamista, tutkimukseen osallistumista tai tulosten tulkintaa.
• ALAT on yli 10-kertainen ULN seulonnassa tai sillä on aiemmin ollut ohimenevä dekompensoitunut maksasairaus, joka johtuu akuutista pahenemisesta.

• Mikä tahansa laboratoriotesteistä seulonnassa seuraavasti:

  • seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl;
  • protrombiiniaika ≥ 4 sekuntia pidentynyt tai PTA <60 %;
  • seerumin albumiini < 32 g/l;
  • seerumin bilirubiini > 3,0 mg/dl;
  • Hemoglobiini <11 g/dl (miehet) tai <10 g/dl (naiset), valkosolujen määrä <3,5 x 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 10^9/l, verihiutaleet <80 x 10^9 /L.
• Potilaalla on HCV-, HDV- tai HIV-infektio.
• Maksasolusyöpä (HCC) tai massan läsnäolo maksan kuvantamistutkimuksissa, joka viittaa HCC:hen, tai alfafetoproteiini (AFP) > 500 ng/ml.
• Dekompensoitunut maksasairaus, joka määritellään: seerumin bilirubiini > 3 mg/dl, protrombiiniaika ≥ 4 sekuntia pidentynyt, seerumin albumiini < 32 g/l tai anamneesissa askites, suonikohjuverenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia.
• Muiden maksasairauden syiden esiintyminen (esim. alkoholin aiheuttama maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alkoholiton steatohepatiitti, alfa-1-antitrypsiinin puutos).
• Muut vakavat tai aktiiviset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet kuin hepatiitti B, jotka tutkijan mielestä häiritsevät potilaan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista. Tämä käsittäisi, ei välttämättä, munuaisten, sydämen, keuhkojen, verisuonten, neurogeeniset, ruoansulatuskanavan, metaboliset (diabetes, kilpirauhassairaudet, lisämunuaissairaus), immuunikatohäiriöt, aktiivisen infektion tai syövän.
• BMI≥30.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Suunniteltu maksansiirtoa tai aiempaa maksansiirtoa varten.
• Maksatoksisia lääkkeitä (esim. dapsoni, erytromysiini, flukonatsoli, rifampiini jne.) ja munuaistoksisia lääkkeitä (esim. NSAID:t, aminoglykosidit, amfoterisiini B, foskarnetti jne.) on otettava pitkään.
• Aiempi yliherkkyys nukleosidianalogeille.
• Aiempi (tai suunniteltu) osallistuminen tutkimustutkimukseen, jossa annettiin tutkimusyhdistettä 12 viikon sisällä ennen tutkimusseulontaa.
• Tutkijan mielestä potilaan huono hoitomyöntyvyys.