Studie av effekter och säkerhet mellan adefovirdipivoxil plus polyenfosfatidylkolin kontra adefovirdipivoxil ensamt hos patienter med kronisk hepatit B

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor mellan 18 och 65 år med kronisk hepatit B.
• HBsAg-positiv i minst 6 månader.
• HBV DNA ≥4 log10 kopior/ml och ≤ 6 log10 kopior/ml
• Alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2 gånger den övre gränsen för normal (ULN) och ≤10 gånger ULN, och dokumenterat ALT-avvikelse inom 6 månader före studiens screening.
• Hade en leverbiopsi utförd inom 6 månader före randomisering och har läsbara biopsiobjektglas eller samtycker till att få en biopsi utförd före inresan.
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Fick någon nukleosid-, nukleotid- eller interferonbehandling inom 6 månader före screeningen.
• Tidigare behandling med lamivudin, adefovir, entecavir eller telbivudin och inträffade virusgenombrott eller genotypresistens.
• Fick immunsuppressiva medel eller andra immunreglerande medel (inklusive tymosin), systemiska cellgifter, andra antivirala medel inklusive kinesisk örtmedicin inom 6 månader före screeningen.
• Aktivt alkoholintag (mer än 20 g/d för kvinnor eller mer än 30 g/d för män) eller drogmissbruk inom 1 år före screening. Alkohol- eller drogmissbruk anses av utredaren vara tillräckligt för att hindra efterlevnad av behandling, deltagande i studien eller tolkning av resultat.
• ALAT är högre än 10 gånger ULN vid screening eller har en historia av övergående dekompenserad leversjukdom på grund av akut exacerbation.

• Något av laboratorietesterna vid screening som följande:

  • serumkreatinin > 1,5 mg/dl;
  • protrombintid ≥ 4 sekunder förlängd eller PTA <60 %;
  • serumalbumin <32 g/L;
  • serumbilirubin >3,0 mg/dL;
  • Hemoglobin <11 g/dL (män) eller <10 g/dL (honor), antal vita blodkroppar <3,5 x 10^9/L, absolut antal neutrofiler <1,5 x 10^9/L, blodplättar <80 x 10^9 /L.
• Patienten är samtidigt infekterad med HCV, HDV eller HIV.
• Hepatocellulärt karcinom (HCC), eller närvaron av en massa vid bildstudier av levern som tyder på HCC, eller ett alfa-fetoprotein (AFP) > 500 ng/ml.
• Dekompenserad leversjukdom definierad av serumbilirubin >3mg/dL, protrombintid≥ 4 sekunder förlängd, ett serumalbumin <32g/L, eller en historia av ascites, variceal blödning eller leverencefalopati.
• Förekomst av andra orsaker till leversjukdom (d.v.s. alkoholisk leversjukdom, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, alfa-1anti-trypsinbrist).
• Alla allvarliga eller aktiva medicinska eller psykiatriska sjukdomar andra än hepatit B som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet. Detta skulle inkludera, kanske inte begränsas till, njur-, hjärt-, lung-, vaskulär, neurogen, matsmältnings-, metabolisk (diabetes, sköldkörtelrubbningar, binjuresjukdom), immunbriststörningar, aktiv infektion eller cancer.
• BMI≥30.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Planerad för levertransplantation eller tidigare levertransplantation.
• Behöver ta hepatotoxiska läkemedel (t.ex. dapson, erytromycin, flukonazol, rifampin, etc.) och nefrotoxiska läkemedel (t.ex. NSAID, aminoglykosider, amfotericin B, foscarnet, etc.) under lång tid.
• Historik med överkänslighet mot nukleosidanaloger.
• Tidigare (eller planerat) deltagande i en undersökningsstudie som involverar administrering av undersökningssubstans inom 12 veckor före studiescreeningen.
• Dålig följsamhet hos patienten som utredaren anser.