Étude des effets et de l'innocuité entre l'adéfovir dipivoxil plus polyène phosphatidylcholine et l'adéfovir dipivoxil seul chez des patients atteints d'hépatite B chronique

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans atteints d'hépatite B chronique.
• HBsAg positif depuis au moins 6 mois.
• ADN du VHB ≥4 log10 copies/ml et ≤ 6 log10 copies/ml
• Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et ≤ 10 fois la LSN, et ALT documentée anormale dans les 6 mois précédant le dépistage de l'étude.
• A subi une biopsie du foie dans les 6 mois précédant la randomisation et a des diapositives de biopsie lisibles ou accepte de subir une biopsie avant l'entrée.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement par nucléoside, nucléotide ou interféron dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Traitement antérieur par la lamivudine, l'adéfovir, l'entécavir ou la telbivudine et survenue d'une percée virale ou d'une résistance génotypique.
• A reçu des agents immunosuppresseurs ou d'autres immunorégulateurs (y compris la thymosine), des médicaments cytotoxiques systémiques, d'autres agents antiviraux, y compris des plantes médicinales chinoises, dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation active d'alcool (plus de 20 g/j pour les femmes ou plus de 30 g/j pour les hommes) ou abus de drogues dans l'année précédant le dépistage. Abus d'alcool ou de drogue considéré par l'investigateur comme suffisant pour entraver l'observance du traitement, la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats.
• ALT est supérieur à 10 fois la LSN lors du dépistage ou a des antécédents de maladie hépatique décompensée transitoire due à une exacerbation aiguë.

• L'un des tests de laboratoire lors du dépistage comme suit :

  • créatinine sérique > 1,5 mg/dl ;
  • temps de prothrombine prolongé ≥ 4 secondes ou PTA < 60 % ;
  • albumine sérique<32 g/L ;
  • bilirubine sérique > 3,0 mg/dL ;
  • Hémoglobine<11g/dL(hommes) ou <10g/dL(femmes), numération leucocytaire<3,5 x 10^9/L, numération absolue des neutrophiles <1,5 x 10^9/L, plaquettes<80 x 10^9 /L.
• Le patient est co-infecté par le VHC, le VHD ou le VIH.
• Carcinome hépatocellulaire (CHC), ou présence d'une masse sur les études d'imagerie du foie qui est évocatrice de CHC, ou d'une alpha-foetoprotéine (AFP) > 500ng/mL.
• Maladie hépatique décompensée telle que définie par une bilirubine sérique> 3 mg / dL, un temps de prothrombine ≥ 4 secondes prolongé, une albumine sérique <32 g / L ou des antécédents d'ascite, de saignement variqueux ou d'encéphalopathie hépatique.
• Présence d'autres causes de maladie hépatique (par exemple, maladie alcoolique du foie, hépatite auto-immune, hémochromatose, maladie de Wilson, stéatohépatite non alcoolique, déficit en alpha-1anti-trypsine).
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active autre que l'hépatite B qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole du patient. Cela comprendrait, sans s'y limiter, les troubles rénaux, cardiaques, pulmonaires, vasculaires, neurogènes, digestifs, métaboliques (diabète, troubles thyroïdiens, maladies surrénaliennes), les troubles d'immunodéficience, les infections actives ou le cancer.
• IMC≥30.
• La patiente est enceinte ou allaite.
• Prévu pour une transplantation hépatique ou une transplantation hépatique antérieure.
• Besoin de prendre des médicaments hépatotoxiques (par exemple, dapsone, érythromycine, fluconazole, rifampicine, etc.) et des médicaments néphrotoxiques (par exemple, AINS, aminosides, amphotéricine B, foscarnet, etc.) pendant une longue période.
• Antécédents d'hypersensibilité aux analogues nucléosidiques.
• Participation antérieure (ou prévue) à un essai expérimental impliquant l'administration d'un composé expérimental dans les 12 semaines précédant la sélection de l'étude.
• Mauvaise observance du patient considéré par l'investigateur.