Изучение эффектов и безопасности адефовира дипивоксила плюс полиенфосфатидилхолин по сравнению с адефовиром дипивоксилом отдельно у пациентов с хроническим гепатитом В

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет с хроническим гепатитом В.
• Положительный HBsAg в течение как минимум 6 месяцев.
• ДНК ВГВ ≥4 log10 копий/мл и ≤ 6 log10 копий/мл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в ≥ 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) и ≤10 раз выше ВГН, и задокументированные отклонения от нормы АЛТ в течение 6 месяцев до скрининга исследования.
• Была ли проведена биопсия печени в течение 6 месяцев до рандомизации, и у вас есть читаемые слайды биопсии или согласие на проведение биопсии до включения.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Получал любую нуклеозидную, нуклеотидную или интерфероновую терапию в течение 6 месяцев до скрининга.
• Предшествующее лечение ламивудином, адефовиром, энтекавиром или телбивудином и возник вирусный прорыв или резистентность генотипа.
• Принимал иммунодепрессанты или другие иммунорегуляторы (включая тимозин), системные цитостатики, другие противовирусные препараты, в том числе китайские лекарственные травы, в течение 6 месяцев до скрининга.
• Активное употребление алкоголя (более 20 г/сут для женщин или более 30 г/сут для мужчин) или злоупотребление наркотиками в течение 1 года до скрининга. Злоупотребление алкоголем или наркотиками, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению режима лечения, участию в исследовании или интерпретации результатов.
• АЛТ более чем в 10 раз превышает ВГН при скрининге или имеет в анамнезе транзиторное декомпенсированное заболевание печени из-за острого обострения.

• Любой из следующих лабораторных тестов при скрининге:

  • креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл;
  • увеличение протромбинового времени на ≥ 4 секунд или ПТА <60%;
  • сывороточный альбумин <32 г/л;
  • билирубин сыворотки> 3,0 мг/дл;
  • Гемоглобин <11 г/дл (мужчины) или <10 г/дл (женщины), количество лейкоцитов <3,5 x 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 10^9/л, тромбоциты <80 x 10^9 /л.
• Пациент коинфицирован HCV, HDV или ВИЧ.
• Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или наличие массы при визуализации печени, которая предполагает ГЦК, или альфа-фетопротеин (АФП) > 500 нг/мл.
• Декомпенсированное заболевание печени, определяемое по билирубину в сыворотке >3 мг/дл, удлинению протромбинового времени ≥ 4 секунд, альбумину в сыворотке <32 г/л или асциту, кровотечению из варикозно расширенных вен или печеночной энцефалопатии в анамнезе.
• Наличие других причин заболевания печени (например, алкогольная болезнь печени, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, неалкогольный стеатогепатит, дефицит альфа-1-антитрипсина).
• Любые серьезные или активные соматические или психические заболевания, кроме гепатита В, которые, по мнению исследователя, могут помешать лечению пациента, обследованию или соблюдению протокола. Это может включать, но не ограничиваться, почечные, сердечные, легочные, сосудистые, нейрогенные, пищеварительные, метаболические (диабет, заболевания щитовидной железы, заболевания надпочечников), иммунодефицитные состояния, активную инфекцию или рак.
• ИМТ≥30.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• Планируется трансплантация печени или предшествующая трансплантация печени.
• Необходимо длительное время принимать гепатотоксические препараты (например, дапсон, эритромицин, флуконазол, рифампицин и др.) и нефротоксические препараты (например, НПВП, аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет и др.).
• Гиперчувствительность к аналогам нуклеозидов в анамнезе.
• Предыдущее (или запланированное) участие в исследовательском исследовании, включающем введение исследуемого соединения в течение 12 недель до скрининга исследования.
• Плохая комплаентность пациента, рассматриваемая исследователем.