阿德福韦酯联合多烯磷脂酰胆碱与单用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性研究

纳入标准：

• 年龄在 18 至 65 岁之间的患有慢性乙型肝炎的男性和女性。
• HBsAg 阳性至少 6 个月。
• HBV DNA ≥4 log10 copies/ml，且≤ 6 log10 copies/mL
• 谷丙转氨酶（ALT）≥正常值上限（ULN）的2倍且≤ULN的10倍，并且在研究筛选前6个月内记录到ALT异常。
• 在随机化之前的 6 个月内进行过肝活检并且具有可读的活检载玻片或同意在进入前进行活检。
• 愿意并能够提供书面知情同意书。

排除标准：

• 筛选前 6 个月内接受过任何核苷、核苷酸或干扰素治疗。
• 既往使用拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦或替比夫定治疗并发生病毒突破或基因型耐药。
• 筛选前6个月内接受过免疫抑制剂或其他免疫调节剂（包括胸腺肽）、全身性细胞毒药物、其他抗病毒药物包括中草药。
• 筛选前1年内主动饮酒（女性超过20g/d或男性超过30g/d）或药物滥用。 研究者认为酒精或药物滥用足以妨碍治疗依从性、参与研究或结果解释。
• 筛选时 ALT 大于 10 倍 ULN 或有因急性加重引起的短暂性失代偿性肝病病史。

• 筛选时的任何实验室测试如下：

  • 血清肌酐 > 1.5 毫克/分升；
  • 凝血酶原时间延长 ≥ 4 秒或 PTA <60%；
  • 血清白蛋白<32 g/L；
  • 血清胆红素>3.0mg/dL；
  • 血红蛋白<11g/dL（男性）或<10 g/dL（女性），白细胞计数<3.5 x 10^9/L，中性粒细胞绝对计数<1.5 x 10^9/L，血小板<80 x 10^9 /L。
• 患者同时感染 HCV、HDV 或 HIV。
• 肝细胞癌 (HCC)，或肝脏影像学检查中存在提示 HCC 的肿块，或甲胎蛋白 (AFP) > 500ng/mL。
• 失代偿性肝病定义为血清胆红素>3mg/dL，凝血酶原时间延长≥4秒，血清白蛋白<32g/L，或有腹水、静脉曲张出血或肝性脑病病史。
• 存在其他肝病原因（即酒精性肝病、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、Wilson 病、非酒精性脂肪性肝炎、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症）。
• 除乙型肝炎外，研究者认为会干扰患者治疗、评估或对方案的依从性的任何严重或活跃的医学或精神疾病。 这包括但不限于肾病、心脏病、肺病、血管病、神经源性病、消化病、代谢病（糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病）、免疫缺陷病、活动性感染或癌症。
• 体重指数≥30。
• 患者怀孕或哺乳。
• 计划进行肝移植或既往肝移植。
• 需要长期服用肝毒性药物（如氨苯砜、红霉素、氟康唑、利福平等）和肾毒性药物（如NSAIDs、氨基糖苷类、两性霉素B、膦甲酸等）。
• 核苷类似物过敏史。
• 先前（或计划）参与研究筛选前 12 周内涉及研究化合物给药的研究试验。
• 研究者认为患者依从性差。