Studie av effekter og sikkerhet mellom adefovirdipivoksil pluss polyenfosfatidylkolin versus adefovirdipivoksil alene hos pasienter med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner mellom 18 og 65 år med kronisk hepatitt B.
• HBsAg positiv i minimum 6 måneder.
• HBV DNA ≥4 log10 kopier/ml, og ≤ 6 log10 kopier/ml
• Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 ganger øvre grense for normal (ULN) og ≤10 ganger ULN, og dokumentert ALT unormal innen 6 måneder før studiescreeningen.
• Fikk utført en leverbiopsi innen 6 måneder før randomisering og har lesbare biopsilysbilder eller godtar å få utført en biopsi før innreise.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Mottok enhver nukleosid-, nukleotid- eller interferonbehandling innen 6 måneder før screeningen.
• Tidligere behandling med lamivudin, adefovir, entekavir eller telbivudin og oppstått viralt gjennombrudd eller genotyperesistens.
• Mottok immundempende midler eller andre immunregulerende midler (inkludert tymosin), systemiske cellegift, andre antivirale midler inkludert kinesisk urtemedisin innen 6 måneder før screeningen.
• Aktivt alkoholinntak (mer enn 20 g/d for kvinner eller mer enn 30 g/d for menn) eller narkotikamisbruk innen 1 år før screening. Alkohol- eller narkotikamisbruk anses av etterforskeren å være tilstrekkelig til å hindre etterlevelse av behandling, deltakelse i studien eller tolkning av resultater.
• ALAT er større enn 10 ganger ULN ved screening eller har en historie med forbigående dekompensert leversykdom på grunn av akutt forverring.

• Enhver av laboratorietestene ved screening som følgende:

  • serumkreatinin > 1,5 mg/dl;
  • protrombintid ≥ 4 sekunder forlenget eller PTA <60 %;
  • serumalbumin <32 g/l;
  • serumbilirubin > 3,0 mg/dL;
  • Hemoglobin<11 g/dL (hann) eller <10 g/dL (kvinner), antall hvite blodlegemer <3,5 x 10^9/L, absolutt nøytrofiltall <1,5 x 10^9/L, blodplater<80 x 10^9 /L.
• Pasienten er samtidig infisert med HCV, HDV eller HIV.
• Hepatocellulært karsinom (HCC), eller tilstedeværelsen av en masse på avbildningsstudier av leveren som tyder på HCC, eller et alfa-fetoprotein (AFP) > 500 ng/ml.
• Dekompensert leversykdom som definert av serumbilirubin >3mg/dL, protrombintid ≥ 4 sekunder forlenget, et serumalbumin <32g/L, eller en historie med ascites, varicealblødning eller hepatisk encefalopati.
• Tilstedeværelse av andre årsaker til leversykdom (dvs. alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilson sykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, alfa-1anti-trypsin-mangel).
• Eventuelle alvorlige eller aktive medisinske eller psykiatriske sykdommer bortsett fra hepatitt B som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre pasientbehandling, vurdering eller overholdelse av protokollen. Dette vil inkludere, kanskje ikke begrense til, nyre-, hjerte-, lunge-, vaskulær, nevrogen, fordøyelseskanal, metabolsk (diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer, binyresykdom), immunsviktforstyrrelser, aktiv infeksjon eller kreft.
• BMI≥30.
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Planlagt for levertransplantasjon eller tidligere levertransplantasjon.
• Trenger å ta hepatotoksiske medisiner (f.eks. dapson, erytromycin, flukonazol, rifampin, etc.) og nefrotoksiske medisiner (f.eks. NSAIDs, aminoglykosider, amfotericin B, foscarnet, etc.) i lang tid.
• Historie med overfølsomhet overfor nukleosidanaloger.
• Tidligere (eller planlagt) deltakelse i en undersøkelse som involverer administrering av undersøkelsesforbindelse innen 12 uker før studiescreeningen.
• Dårlig etterlevelse av pasienten vurdert av etterforsker.