Onderzoek naar effecten en veiligheid tussen adefovirdipivoxil plus polyeenfosfatidylcholine versus adefovirdipivoxil alleen bij patiënten met chronische hepatitis B

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen tussen de 18 en 65 jaar met chronische hepatitis B.
• HBsAg-positief gedurende minimaal 6 maanden.
• HBV DNA ≥4 log10 kopieën/ml en ≤ 6 log10 kopieën/ml
• Alanine aminotransferase (ALT) ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) en ≤10 keer ULN, en gedocumenteerde ALT abnormaal binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Had een leverbiopsie uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie en heeft leesbare biopsieglaasjes of stemt ermee in om een ​​biopsie te laten uitvoeren voorafgaand aan deelname.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een nucleoside-, nucleotide- of interferontherapie gekregen.
• Bij eerdere behandeling met lamivudine, adefovir, entecavir of telbivudine is een virale doorbraak of genotyperesistentie opgetreden.
• Immunosuppressieve middelen of andere immunoregulerende middelen (waaronder thymosine), systemische cytotoxische geneesmiddelen, andere antivirale middelen waaronder Chinese kruidengeneesmiddelen ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Actieve alcoholinname (meer dan 20 g/d voor vrouwen of meer dan 30 g/d voor mannen) of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening. Alcohol- of drugsmisbruik dat door de onderzoeker als voldoende wordt beschouwd om therapietrouw, deelname aan het onderzoek of interpretatie van resultaten te belemmeren.
• ALT is hoger dan 10 keer ULN bij screening of heeft een voorgeschiedenis van voorbijgaande gedecompenseerde leverziekte als gevolg van acute exacerbatie.

• Een van de laboratoriumtesten bij screening als volgt:

  • serumcreatinine > 1,5 mg/dl;
  • protrombinetijd ≥ 4 seconden verlengd of PTA <60%;
  • serumalbumine <32 g/L;
  • serumbilirubine>3,0 mg/dL;
  • Hemoglobine<11g/dL (mannen) of <10 g/dL (vrouwen), aantal witte bloedcellen <3,5 x 10^9/L, absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes<80 x 10^9 /L.
• Patiënt is gecoïnfecteerd met HCV, HDV of HIV.
• Hepatocellulair carcinoom (HCC), of de aanwezigheid van een massa op beeldvormingsstudies van de lever die wijst op HCC, of ​​een alfa-fetoproteïne (AFP)> 500 ng/ml.
• Gedecompenseerde leverziekte zoals gedefinieerd door serumbilirubine > 3 mg/dl, protrombinetijd ≥ 4 seconden verlengd, serumalbumine < 32 g/l, of een voorgeschiedenis van ascites, varicesbloedingen of hepatische encefalopathie.
• Aanwezigheid van andere oorzaken van leverziekte (d.w.z. alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, ziekte van Wilson, niet-alcoholische steatohepatitis, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie).
• Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische ziekte anders dan hepatitis B die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de patiënt zou verstoren. Dit omvat, is mogelijk niet beperkt tot, nier-, hart-, long-, vasculaire, neurogene, spijsverterings-, metabolische (diabetes, schildklieraandoeningen, bijnierziekte), immunodeficiëntiestoornissen, actieve infectie of kanker.
• BMI≥30.
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• Gepland voor levertransplantatie of eerdere levertransplantatie.
• U moet gedurende lange tijd hepatotoxische geneesmiddelen (bijv. Dapson, erytromycine, fluconazol, rifampicine, enz.) en nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. NSAID's, aminoglycosiden, amfotericine B, foscarnet, enz.) Innemen.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor nucleoside-analogen.
• Eerdere (of geplande) deelname aan een onderzoeksstudie met toediening van een onderzoeksverbinding binnen 12 weken voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Slechte therapietrouw van de patiënt die door de onderzoeker wordt overwogen.