Badanie wpływu i bezpieczeństwa stosowania adefowiru dipiwoksylu plus polienofosfatydylocholiny w porównaniu z samym adefowirem dipiwoksylu u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
• HBsAg dodatni od co najmniej 6 miesięcy.
• HBV DNA ≥4 log10 kopii/ml i ≤ 6 log10 kopii/ml
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) i ≤10-krotność GGN oraz udokumentowana nieprawidłowa aktywność AlAT w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Miał wykonaną biopsję wątroby w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją i ma czytelne preparaty z biopsji lub zgadza się na wykonanie biopsji przed przyjęciem.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał jakąkolwiek terapię nukleozydową, nukleotydową lub interferonową w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejsze leczenie lamiwudyną, adefowirem, entekawirem lub telbiwudyną i wystąpił przełom wirusowy lub oporność genotypowa.
• Otrzymywał leki immunosupresyjne lub inne immunoregulatory (w tym tymozynę), ogólnoustrojowe leki cytotoksyczne, inne środki przeciwwirusowe, w tym chińskie leki ziołowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Czynne spożycie alkoholu (ponad 20 g/d dla kobiet lub ponad 30 g/d dla mężczyzn) lub nadużywanie narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków uznane przez badacza za wystarczające, aby utrudnić przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia, udział w badaniu lub interpretację wyników.
• AlAT jest większa niż 10-krotność GGN w badaniu przesiewowym lub ma historię przejściowej niewyrównanej choroby wątroby z powodu ostrego zaostrzenia.

• Każde badanie laboratoryjne podczas badania przesiewowego, takie jak:

  • kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl;
  • czas protrombinowy wydłużony o ≥ 4 sekundy lub PTA <60%;
  • albumina surowicy <32 g/l;
  • bilirubina w surowicy >3,0 mg/dl;
  • Hemoglobina <11g/dL (mężczyźni) lub <10 g/dL (kobiety), liczba białych krwinek <3,5 x 10^9/L, bezwzględna liczba neutrofilów <1,5 x 10^9/L, płytki krwi <80 x 10^9 /L.
• Pacjent jest współzakażony wirusem HCV, HDV lub HIV.
• Rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub obecność guza w badaniach obrazowych wątroby sugerująca HCC lub alfa-fetoproteina (AFP) > 500 ng/ml.
• Niewyrównana choroba wątroby określona na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy >3 mg/dl, wydłużenia czasu protrombinowego o ≥ 4 sekundy, stężenia albumin w surowicy <32 g/l lub wodobrzusza, krwawienia z żylaków lub encefalopatii wątrobowej w wywiadzie.
• Obecność innych przyczyn choroby wątroby (tj. alkoholowej choroby wątroby, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, hemochromatozy, choroby Wilsona, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, niedoboru alfa-1-antytrypsyny).
• Wszelkie poważne lub aktywne choroby medyczne lub psychiatryczne inne niż wirusowe zapalenie wątroby typu B, które w opinii badacza mogłyby zakłócić leczenie pacjenta, ocenę lub przestrzeganie protokołu. Może to obejmować między innymi choroby nerek, serca, płuc, naczyń, neurogenne, trawienne, metaboliczne (cukrzyca, zaburzenia tarczycy, choroby nadnerczy), zaburzenia niedoboru odporności, aktywną infekcję lub raka.
• BMI≥30.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Planowany do przeszczepu wątroby lub wcześniejszego przeszczepu wątroby.
• Konieczność długotrwałego przyjmowania leków hepatotoksycznych (np. dapson, erytromycyna, flukonazol, ryfampicyna itp.) i leków nefrotoksycznych (np. NLPZ, aminoglikozydy, amfoterycyna B, foskarnet itp.).
• Historia nadwrażliwości na analogi nukleozydów.
• Wcześniejszy (lub planowany) udział w badaniu naukowym polegający na podaniu badanego związku w ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
• Słaba zgodność pacjenta rozpatrywana przez badacza.