Estudio de los efectos y la seguridad entre adefovir dipivoxil más polifosfatidilcolina versus adefovir dipivoxil solo en pacientes con hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 18 a 65 años con hepatitis B crónica.
• HBsAg positivo durante un mínimo de 6 meses.
• ADN del VHB ≥4 log10 copias/ml y ≤ 6 log10 copias/ml
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) y ≤ 10 veces el ULN, y ALT anormal documentada dentro de los 6 meses anteriores a la selección del estudio.
• Se le realizó una biopsia de hígado dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización y tiene diapositivas de biopsia legibles o acepta que se le realice una biopsia antes del ingreso.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Recibió cualquier terapia con nucleósidos, nucleótidos o interferón dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Tratamiento previo con lamivudina, adefovir, entecavir o telbivudina y se presentó avance viral o resistencia genotípica.
• Recibió agentes inmunosupresores u otros inmunorreguladores (incluida la timosina), medicamentos citotóxicos sistémicos, otros agentes antivirales, incluida la medicina herbal china, dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Ingesta activa de alcohol (más de 20 g/d para mujeres o más de 30 g/d para hombres) o abuso de drogas en el año anterior a la selección. El abuso de alcohol o drogas que el investigador considere suficiente para dificultar el cumplimiento del tratamiento, la participación en el estudio o la interpretación de los resultados.
• ALT es superior a 10 veces el LSN en la selección o tiene antecedentes de enfermedad hepática transitoria descompensada debido a una exacerbación aguda.

• Cualquiera de las pruebas de laboratorio en la selección como las siguientes:

  • creatinina sérica > 1,5 mg/dl;
  • tiempo de protrombina ≥ 4 segundos prolongado o PTA <60%;
  • albúmina sérica <32 g/L;
  • bilirrubina sérica > 3,0 mg/dL;
  • Hemoglobina <11 g/dL (hombres) o <10 g/dL (mujeres), recuento de glóbulos blancos <3,5 x 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 10^9/L, plaquetas <80 x 10^9 /l
• El paciente está coinfectado con VHC, VHD o VIH.
• Carcinoma hepatocelular (CHC), o la presencia de una masa en los estudios de imagen del hígado que sugieran CHC, o una alfafetoproteína (AFP) > 500 ng/mL.
• Enfermedad hepática descompensada definida por bilirrubina sérica > 3 mg/dl, tiempo de protrombina ≥ 4 segundos prolongado, albúmina sérica < 32 g/l o antecedentes de ascitis, hemorragia por várices o encefalopatía hepática.
• Presencia de otras causas de enfermedad hepática (es decir, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, esteatohepatitis no alcohólica, deficiencia de alfa-1 antitripsina).
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa distinta de la hepatitis B que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento del paciente, la evaluación o el cumplimiento del protocolo. Esto incluiría, entre otros, trastornos renales, cardíacos, pulmonares, vasculares, neurogénicos, digestivos, metabólicos (diabetes, trastornos de la tiroides, enfermedad suprarrenal), trastornos de inmunodeficiencia, infección activa o cáncer.
• IMC≥30.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• Planificado para trasplante hepático o trasplante hepático previo.
• Necesita tomar medicamentos hepatotóxicos (p. ej., dapsona, eritromicina, fluconazol, rifampicina, etc.) y medicamentos nefrotóxicos (p. ej., AINE, aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, etc.) durante mucho tiempo.
• Antecedentes de hipersensibilidad a los análogos de nucleósidos.
• Participación previa (o planificada) en un ensayo de investigación que involucre la administración de un compuesto en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la selección del estudio.
• Cumplimiento deficiente del paciente considerado por el investigador.