HCV-proteaasi-inhibiittorin Bo-cePRevirin ja protonipumpun estäjän OMeprazOlen (PROMO) farmakokineettinen tutkimus (PROMO)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää usean omepratsolin vaikutus bosepreviirin farmakokinetiikkaan ja päinvastoin.
Lisäksi vakaan tilan bosepreviirin ja omepratsolin toistuvan annoksen yhdistelmän turvallisuus arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tiedetään, että jotkut lääkkeet voivat merkittävästi vaikuttaa muiden lääkkeiden biologiseen hyötyosuuteen. Esimerkiksi protonipumpun estäjät vähentävät joidenkin HIV-hoidossa käytettävien proteaasi-inhibiittorien tai joidenkin onkologiassa käytettävien oraalisten tyrosiinikinaasi-inhibiittorien imeytymistä. Protonipumpun estäjät nostavat mahalaukun pH:ta ja voivat siksi heikentää muiden lääkkeiden liukoisuutta, minkä seurauksena imeytyminen heikkenee.
Boceprevir (BOC) on hepatiitti C (HCV) NS3 seriiniproteaasin estäjä, joka on äskettäin saanut FDA:n hyväksynnän kroonisen HCV-infektion hoitoon. Lääkeaine liukenee heikosti veteen ja ruoan kanssa anto lisää BOC:n oraalista biologista hyötyosuutta suhteessa paastotilaan 40–60 % AUC:n perusteella.
Omepratsoli (OME) on yleisimmin käytetty protonipumpun estäjä. Se on Alankomaiden toiseksi eniten reseptilääke 5 miljoonalla reseptillä vuodessa.
OME metaboloituu CYP2C19:n ja CYP3A4:n vaikutuksesta, ja sen tiedetään indusoivan CYP1A2:ta ja estävän CYP2C19:ää. BOC on voimakas CYP3A4/5:n estäjä, eikä CYP1A2 tai CYP2C19 metaboloi sitä. Yhteisvaikutuksia BOC:n metaboliaan ei ole odotettavissa. OME-tasojen nousua voidaan kuitenkin odottaa johtuen BOC:n CYP3A4-estämisestä.
Koska protonipumpun estäjiä käytetään laajalti, on tärkeää tietää, onko protonipumpun estäjien ja BOC:n välillä lääke-lääkevuorovaikutusta, joka saattaa vaikuttaa BOC:n biologiseen hyötyosuuteen.
Tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään useiden omepratsolin annosten vaikutus bosepreviirin farmakokinetiikkaan ja päinvastoin.
Lisäksi vakaan tilan bosepreviirin ja omepratsolin toistuvan annoksen yhdistelmän turvallisuus arvioidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Crcn, Runmc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on seulonnassa vähintään 18-vuotias ja enintään 55-vuotias.
- Tutkittava ei polta enempää kuin 10 savuketta, 2 sikaria tai 2 piippua päivässä vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta.
- Koehenkilön Quetelet-indeksi (Body Mass Index) on 18-30 kg/m2, ääriarvot mukaan lukien.
- Tutkittava pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ennen seulontaarviointia.
- Koehenkilö on hyvässä ikään sopivassa terveydentilassa sairaushistorian, lääkärintarkastuksen, elektrokardiografian, biokemian, hematologisen ja virtsatutkimuksen tulosten perusteella 4 viikkoa ennen päivää 1.
Biokemian, hematologisen ja virtsaanalyysin tulosten tulee olla laboratorion viiterajojen sisällä. Jos laboratoriotulokset eivät ole vertailurajojen sisällä, koehenkilö otetaan mukaan sillä ehdolla, että tutkija katsoo, että poikkeamat eivät ole kliinisesti merkittäviä. Tämä tulee kirjata selkeästi.
- Tutkijalla on tutkijan arvion mukaan normaali verenpaine ja pulssi.
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu herkkyys/idiosynkrasia lääkevalmisteille tai apuaineille.
- Positiivinen HIV-testi.
- Positiivinen B- tai C-hepatiittitesti.
- Raskaana oleva nainen (alle 4 viikkoa ennen päivää 1 tehdyllä HCG-testillä vahvistetun) tai imettävä nainen. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ilman riittävää ehkäisyä, esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio, (ei-hormonaalinen) kohdunsisäinen laite, täydellinen abstinenssi, kaksoisestemenetelmät tai kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen. Heidän on suostuttava varotoimiin raskauden estämiseksi koko tutkimuksen ajan.
- Hoito millä tahansa lääkkeellä (kaksi viikkoa ennen annosta), parasetamolia lukuun ottamatta.
- Merkitykselliset keuhkosairaudet (erityisesti COPD), sydän- ja verisuonihäiriöt, neurologiset häiriöt (erityisesti kohtaukset ja migreeni), psykiatriset häiriöt, ruoansulatuskanavan häiriöt, munuaisten ja maksan häiriöt, hormonaaliset häiriöt (erityisesti diabetes mellitus), hyytymishäiriöt.
- Asiaankuuluva historia tai nykyinen tila, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Huumeiden, alkoholin tai liuottimien historia tai nykyinen väärinkäyttö.
- Kyvyttömyys ymmärtää oikeudenkäynnin luonnetta ja laajuutta sekä vaadittuja menettelyjä.
- Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Verenluovutus 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Kuumesairaus 3 päivän sisällä ennen päivää 1.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: boceprevir
Boceprevir 800 mg TID 4 peräkkäisenä päivänä + kerta-annos 800 mg päivänä 5 (pelkästään BOC)
|
Boceprevir 800 mg TID 4 peräkkäisenä päivänä + kerta-annos 800 mg päivänä 5
|
|
Active Comparator: omepratsoli
Omepratsoli 40 mg QD 5 peräkkäisenä päivänä (pelkästään OME)
|
Omepratsoli 40 mg QD 5 peräkkäisenä päivänä
|
|
Kokeellinen: bosepreviiri + omepratsoli
Omepratsoli 40 mg QD 5 peräkkäisenä päivänä yhdistettynä bosepreviiriin 800 mg TID 4 peräkkäisenä päivänä + kerta-annos 800 mg päivänä 5 (BOC+OME)
|
Boceprevir 800 mg TID 4 peräkkäisenä päivänä + kerta-annos 800 mg päivänä 5
Omepratsoli 40 mg QD 5 peräkkäisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
bosepreviiripitoisuudet
Aikaikkuna: AUC: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia
|
määrittääkseen omepratsolin pitkäaikaisen käytön vaikutuksen bosepreviirin vakaan tilan farmakokinetiikkaan
|
AUC: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
omepratsolipitoisuudet
Aikaikkuna: AUC: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia
|
määrittää bosepreviirin pitkäaikaisen käytön vaikutus omepratsolin vakaan tilan farmakokinetiikkaan
|
AUC: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia
|
|
vastoinkäymiset
Aikaikkuna: koko tutkimus
|
bosepreviirin ja omepratsolin yhteiskäytön turvallisuuden määrittämiseksi
|
koko tutkimus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Burger, Prof PharmD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepatiitti
- C-hepatiitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Omepratsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCN-AKF 10.06
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .