Étude pharmacocinétique de l'inhibiteur de la protéase du VHC Bo-cePRevir et de l'inhibiteur de la pompe à protons OMeprazOle (PROMO) (PROMO)
L'objectif de cette étude est de déterminer l'effet de doses multiples d'oméprazole sur la pharmacocinétique du bocéprévir et vice versa.
De plus, l'innocuité du bocéprévir à l'état d'équilibre combiné à l'oméprazole à doses multiples sera évaluée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
On sait que certains médicaments peuvent influencer de manière significative la biodisponibilité d'autres médicaments. Par exemple, les inhibiteurs de la pompe à protons diminuent l'absorption de certains inhibiteurs de protéase utilisés dans le traitement du VIH ou de certains inhibiteurs de tyrosine kinase oraux utilisés en oncologie. Les inhibiteurs de la pompe à protons augmentent le pH dans l'estomac et pourraient donc diminuer la solubilité d'autres médicaments avec une diminution de l'absorption en conséquence.
Le bocéprévir (BOC) est un inhibiteur de la sérine protéase NS3 de l'hépatite C (VHC) qui a récemment reçu l'approbation de la FDA pour le traitement de l'infection chronique par le VHC. La substance médicamenteuse est légèrement soluble dans l'eau et son administration avec de la nourriture augmente la biodisponibilité orale du BOC par rapport à l'état à jeun, de 40 % à 60 % sur la base de l'ASC.
L'oméprazole (OME) est l'inhibiteur de la pompe à protons le plus fréquemment utilisé. C'est le deuxième médicament le plus prescrit aux Pays-Bas, avec 5 millions d'ordonnances par an.
L'OME est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4 et est connu pour induire le CYP1A2 et inhiber le CYP2C19. Le BOC est un puissant inhibiteur du CYP3A4/5 et n'est pas métabolisé par le CYP1A2 ou le CYP2C19. Aucune interaction sur le métabolisme du BOC n'est attendue. Cependant, une augmentation des niveaux d'OME peut être attendue en raison de l'inhibition du CYP3A4 par le BOC.
Comme les inhibiteurs de la pompe à protons sont largement utilisés, il est pertinent de savoir s'il existe une interaction médicamenteuse entre les inhibiteurs de la pompe à protons et le BOC qui pourrait influencer la biodisponibilité du BOC.
Cette étude est conçue pour déterminer l'effet de doses multiples d'oméprazole sur la pharmacocinétique du bocéprévir et vice versa.
De plus, l'innocuité du bocéprévir à l'état d'équilibre combiné à l'oméprazole à doses multiples sera évaluée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas
- Crcn, Runmc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a au moins 18 ans et pas plus de 55 ans au moment de la sélection.
- Le sujet ne fume pas plus de 10 cigarettes, 2 cigares ou 2 pipes par jour pendant au moins 3 mois avant la première dose.
- Le sujet a un indice de Quetelet (indice de masse corporelle) de 18 à 30 kg/m2, extrêmes inclus.
- Le sujet est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé avant les évaluations de dépistage.
- Le sujet est en bon état de santé adapté à son âge, tel qu'établi par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiographie, les résultats des tests de biochimie, d'hématologie et d'analyse d'urine dans les 4 semaines précédant le jour 1.
Les résultats des tests de biochimie, d'hématologie et d'analyse d'urine doivent se situer dans les plages de référence du laboratoire. Si les résultats de laboratoire ne sont pas dans les plages de référence, le sujet est inclus à condition que l'investigateur juge que les écarts ne sont pas cliniquement pertinents. Cela doit être clairement enregistré.
- Le sujet a une tension artérielle et un pouls normaux, selon le jugement de l'enquêteur.
Critère d'exclusion:
- Antécédents documentés de sensibilité/idiosyncrasie aux médicaments ou aux excipients.
- Test VIH positif.
- Test positif pour l'hépatite B ou C.
- Femme enceinte (confirmée par un test HCG effectué moins de 4 semaines avant le jour 1) ou femme allaitante. Sujets féminins en âge de procréer sans contraception adéquate, par ex. hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, dispositif intra-utérin (non hormonal), abstinence totale, méthodes à double barrière ou deux ans après la ménopause. Ils doivent s'engager à prendre des précautions afin d'éviter une grossesse pendant toute la durée de l'essai.
- Traitement avec n'importe quel médicament (pendant les deux semaines précédant l'administration), à l'exception du paracétamol.
- Antécédents pertinents ou présence de troubles pulmonaires (en particulier BPCO), troubles cardiovasculaires, troubles neurologiques (en particulier convulsions et migraine), troubles psychiatriques, troubles gastro-intestinaux, troubles rénaux et hépatiques, troubles hormonaux (en particulier diabète sucré), troubles de la coagulation.
- Antécédents pertinents ou état actuel pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
- Antécédents ou abus actuel de drogues, d'alcool ou de solvants.
- Incapacité à comprendre la nature et l'étendue de l'essai et les procédures requises.
- Participation à un essai de médicament dans les 60 jours précédant la première dose.
- Don de sang dans les 60 jours précédant la première dose.
- Maladie fébrile dans les 3 jours précédant le jour 1.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: bocéprévir
Bocéprévir 800 mg TID pendant 4 jours consécutifs + une dose unique de 800 mg le jour 5 (BOC seul)
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Bocéprévir 800 mg TID pendant 4 jours consécutifs + une dose unique de 800 mg le jour 5
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Comparateur actif: oméprazole
Oméprazole 40 mg QD pendant 5 jours consécutifs (OME seul)
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Oméprazole 40 mg QD pendant 5 jours consécutifs
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Expérimental: bocéprévir+oméprazole
Oméprazole 40 mg QD pendant 5 jours consécutifs associé au bocéprévir 800 mg TID pendant 4 jours consécutifs + une dose unique de 800 mg à J5 (BOC+OME)
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Bocéprévir 800 mg TID pendant 4 jours consécutifs + une dose unique de 800 mg le jour 5
Oméprazole 40 mg QD pendant 5 jours consécutifs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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concentrations de bocéprévir
Délai: ASC : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 et 8 h
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déterminer l'effet de l'utilisation chronique d'oméprazole sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du bocéprévir
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ASC : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 et 8 h
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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concentrations d'oméprazole
Délai: ASC : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 et 8 h
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déterminer l'effet de l'utilisation chronique du bocéprévir sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'oméprazole
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ASC : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 et 8 h
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événements indésirables
Délai: toute l'étude
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pour déterminer l'innocuité de l'utilisation combinée du bocéprévir et de l'oméprazole
|
toute l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Burger, Prof PharmD, Radboud University Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Hépatite
- Hépatite C
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents gastro-intestinaux
- Agents anti-ulcéreux
- Les inhibiteurs de la pompe à protons
- Oméprazole
Autres numéros d'identification d'étude
- UMCN-AKF 10.06
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