- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01470690
Pharmakokinetische Untersuchung des HCV-Proteaseinhibitors Bo-cePRevir und des Protonenpumpeninhibitors OMeprazOle (PROMO) (PROMO)
Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung einer mehrfachen Gabe von Omeprazol auf die Pharmakokinetik von Boceprevir und umgekehrt zu bestimmen.
Darüber hinaus wird die Sicherheit von Boceprevir im Steady-State in Kombination mit Mehrfachdosen von Omeprazol bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es ist bekannt, dass einige Medikamente die Bioverfügbarkeit anderer Medikamente erheblich beeinflussen können. Beispielsweise verringern die Protonenpumpenhemmer die Absorption einiger Proteasehemmer, die bei der HIV-Behandlung verwendet werden, oder einiger oraler Tyrosinkinaseinhibitoren, die in der Onkologie eingesetzt werden. Protonenpumpenhemmer erhöhen den pH-Wert im Magen und können daher die Löslichkeit anderer Arzneimittel verringern, was zu einer verminderten Absorption führt.
Boceprevir (BOC) ist ein Hepatitis C (HCV) NS3-Serinprotease-Inhibitor, der kürzlich die FDA-Zulassung für die Behandlung chronischer HCV-Infektionen erhalten hat. Der Wirkstoff ist in Wasser schwer löslich und die Einnahme mit Nahrungsmitteln erhöht die orale Bioverfügbarkeit von BOC im Vergleich zum nüchternen Zustand um 40 bis 60 %, basierend auf der AUC.
Omeprazol (OME) ist der am häufigsten verwendete Protonenpumpenhemmer. Mit 5 Millionen Verschreibungen pro Jahr ist es das am zweithäufigsten verschriebene Medikament in den Niederlanden.
OME wird durch CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert und ist dafür bekannt, CYP1A2 zu induzieren und CYP2C19 zu hemmen. BOC ist ein starker Inhibitor von CYP3A4/5 und wird nicht durch CYP1A2 oder CYP2C19 metabolisiert. Es ist keine Interaktion mit dem BOC-Metabolismus zu erwarten. Aufgrund der Hemmung von CYP3A4 durch BOC ist jedoch mit einem Anstieg der OME-Spiegel zu rechnen.
Da Protonenpumpenhemmer weit verbreitet sind, ist es wichtig zu wissen, ob eine Arzneimittelwechselwirkung zwischen Protonenpumpenhemmern und BOC besteht, die die Bioverfügbarkeit von BOC beeinflussen könnte.
Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung einer Mehrfachdosis Omeprazol auf die Pharmakokinetik von Boceprevir und umgekehrt zu bestimmen.
Darüber hinaus wird die Sicherheit von Boceprevir im Steady-State in Kombination mit Mehrfachdosen von Omeprazol bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Nijmegen, Niederlande
- Crcn, Runmc
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Proband ist zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 und nicht älter als 55 Jahre.
- Der Proband raucht mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis nicht mehr als 10 Zigaretten, 2 Zigarren oder 2 Pfeifen pro Tag.
- Das Subjekt hat einen Quetelet-Index (Body-Mass-Index) von 18 bis 30 kg/m2, Extremwerte eingeschlossen.
- Der Proband ist in der Lage und willens, das Einverständniserklärungsformular vor den Screening-Bewertungen zu unterzeichnen.
- Das Subjekt befindet sich in einem guten, dem Alter entsprechenden Gesundheitszustand, der durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiographie, Ergebnisse biochemischer, hämatologischer und Urinanalysetests innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 festgestellt wurde.
Die Ergebnisse biochemischer, hämatologischer und Urinanalysetests sollten innerhalb der Referenzbereiche des Labors liegen. Wenn die Laborergebnisse nicht innerhalb der Referenzbereiche liegen, wird der Proband unter der Bedingung aufgenommen, dass der Prüfer die Abweichungen als nicht klinisch relevant erachtet. Dies sollte deutlich dokumentiert werden.
- Nach Einschätzung des Prüfarztes hat der Proband einen normalen Blutdruck und eine normale Pulsfrequenz.
Ausschlusskriterien:
- Dokumentierte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit/Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln oder Hilfsstoffen.
- Positiver HIV-Test.
- Positiver Hepatitis-B- oder C-Test.
- Schwangere Frau (bestätigt durch einen HCG-Test, der weniger als 4 Wochen vor Tag 1 durchgeführt wurde) oder stillende Frau. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter ohne angemessene Empfängnisverhütung, z.B. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, (nicht-hormonelles) Intrauterinpessar, völlige Abstinenz, Doppelbarrieremethoden oder zwei Jahre nach der Menopause. Sie müssen sich bereit erklären, während der gesamten Dauer der Studie Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
- Therapie mit einem beliebigen Medikament (zwei Wochen vor der Einnahme), außer Paracetamol.
- Relevante Vorgeschichte oder Vorliegen von Lungenerkrankungen (insbesondere COPD), Herz-Kreislauf-Erkrankungen, neurologischen Störungen (insbesondere Krampfanfälle und Migräne), psychiatrischen Erkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Nieren- und Lebererkrankungen, hormonellen Störungen (insbesondere Diabetes mellitus), Gerinnungsstörungen.
- Relevante Vorgeschichte oder aktueller Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
- Vorgeschichte oder aktueller Missbrauch von Drogen, Alkohol oder Lösungsmitteln.
- Unfähigkeit, die Art und den Umfang des Prozesses sowie die erforderlichen Verfahren zu verstehen.
- Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis.
- Blutspende innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis.
- Fiebererkrankung innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Boceprevir
Boceprevir 800 mg dreimal täglich an 4 aufeinanderfolgenden Tagen + eine Einzeldosis von 800 mg an Tag 5 (BOC allein)
|
Boceprevir 800 mg dreimal täglich an 4 aufeinanderfolgenden Tagen + eine Einzeldosis von 800 mg am 5. Tag
|
Aktiver Komparator: Omeprazol
Omeprazol 40 mg einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (OME allein)
|
Omeprazol 40 mg einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen
|
Experimental: Boceprevir+Omeprazol
Omeprazol 40 mg einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen kombiniert mit Boceprevir 800 mg dreimal täglich an 4 aufeinanderfolgenden Tagen + eine Einzeldosis von 800 mg am Tag 5 (BOC+OME)
|
Boceprevir 800 mg dreimal täglich an 4 aufeinanderfolgenden Tagen + eine Einzeldosis von 800 mg am 5. Tag
Omeprazol 40 mg einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Boceprevir-Konzentrationen
Zeitfenster: AUC: vor der Dosis 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 und 8 Stunden
|
um die Wirkung der chronischen Anwendung von Omeprazol auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Boceprevir zu bestimmen
|
AUC: vor der Dosis 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 und 8 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Omeprazol-Konzentrationen
Zeitfenster: AUC: vor der Dosis 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 und 8 Stunden
|
um die Wirkung der chronischen Anwendung von Boceprevir auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Omeprazol zu bestimmen
|
AUC: vor der Dosis 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 und 8 Stunden
|
Nebenwirkungen
Zeitfenster: gesamte Studie
|
um die Sicherheit der kombinierten Anwendung von Boceprevir und Omeprazol zu bestimmen
|
gesamte Studie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: David Burger, Prof PharmD, Radboud University Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Leberkrankheiten
- Flaviviridae-Infektionen
- Hepatitis, viral, menschlich
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Magen-Darm-Mittel
- Mittel gegen Geschwüre
- Protonenpumpenhemmer
- Omeprazol
Andere Studien-ID-Nummern
- UMCN-AKF 10.06
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur HCV-Infektionen
-
Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.Abgeschlossen
-
Ain Shams UniversityAbgeschlossen
-
PfizerAbgeschlossen
-
Bristol-Myers SquibbAbgeschlossenHCV (Genotyp 1)Vereinigte Staaten, Puerto Rico
-
Duke UniversityAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Vereinigte Staaten
-
Catholic University of the Sacred HeartAbgeschlossenCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Valme University HospitalBoehringer IngelheimUnbekannt
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Rekrutierung
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandAbgeschlossen
-
Kirby InstituteAustralasian Society for HIV Viral Hepatitis and Sexual Health Medicine (ASHM) und andere MitarbeiterRekrutierung
Klinische Studien zur Boceprevir
-
Merck Sharp & Dohme LLCBeendet
-
Indiana UniversityMerck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossen
-
Erasmus Medical CenterRadboud University Medical Center; University Medical Center Groningen; Maastricht... und andere MitarbeiterAbgeschlossenHepatitis C | Menschlicher ImmunschwächevirusNiederlande
-
St Stephens Aids TrustUniversity of Turin, Italy; University of LiverpoolAbgeschlossen
-
Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossen
-
Arrowhead Regional Medical CenterBeendetHepatitis-C-InfektionVereinigte Staaten
-
GlaxoSmithKlineAbgeschlossenThrombozytopenieVereinigte Staaten
-
Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossen
-
Hoffmann-La RocheAbgeschlossenHepatitis C, chronischFrankreich, Vereinigte Staaten, Kanada, Deutschland, Spanien, Italien, Puerto Rico