Farmakokinetisk studie av HCV-proteashämmaren Bo-cePRevir och protonpumpshämmaren OMeprazOle (PROMO) (PROMO)
Syftet med denna studie är att fastställa effekten av multipeldos omeprazol på farmakokinetiken för boceprevir och vice versa.
Dessutom kommer säkerheten för steady state boceprevir i kombination med omeprazol med flera doser att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det är känt att vissa läkemedel avsevärt kan påverka biotillgängligheten av andra läkemedel. Till exempel minskar protonpumpshämmarna absorptionen av vissa proteashämmare som används vid HIV-behandling eller av vissa orala tyrosinkinasinhibitorer som används inom onkologi. Protonpumpshämmare ökar pH i magsäcken och kan därför minska lösligheten av andra läkemedel med minskad absorption som följd.
Boceprevir (BOC) är en hepatit C (HCV) NS3 serinproteashämmare som nyligen har fått FDA-godkännande för behandling av kronisk HCV-infektion. Läkemedelssubstansen är svagt löslig i vatten och administrering med mat ökar den orala biotillgängligheten av BOC i förhållande till fastande tillstånd, med 40 % till 60 % baserat på AUC.
Omeprazol (OME) är den mest använda protonpumpshämmaren. Det är det näst mest förskrivna läkemedlet i Nederländerna, med 5 miljoner recept per år.
OME metaboliseras av CYP2C19 och CYP3A4 och är känt för att inducera CYP1A2 och hämma CYP2C19. BOC är en potent hämmare av CYP3A4/5 och metaboliseras inte av CYP1A2 eller CYP2C19. Ingen interaktion på metabolismen av BOC förväntas. En ökning av OME-nivåerna kan dock förväntas på grund av hämningen av CYP3A4 av BOC.
Eftersom protonpumpshämmare används i stor utsträckning är det relevant att veta om det finns en läkemedelsinteraktion mellan protonpumpshämmare och BOC som kan påverka biotillgängligheten av BOC.
Denna studie är utformad för att fastställa effekten av flerdos omeprazol på farmakokinetiken för boceprevir och vice versa.
Dessutom kommer säkerheten för steady state boceprevir i kombination med omeprazol med flera doser att utvärderas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna
- Crcn, Runmc
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen är minst 18 år och inte äldre än 55 år vid screening.
- Personen röker inte mer än 10 cigaretter, 2 cigarrer eller 2 pipor per dag under minst 3 månader före den första dosen.
- Motivet har ett Quetelet Index (Body Mass Index) på 18 till 30 kg/m2, extremer inkluderade.
- Försökspersonen kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke innan screeningutvärderingar.
- Försöket är i gott åldersanpassat hälsotillstånd som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiografi, resultat av biokemi, hematologi och urinanalys inom 4 veckor före dag 1.
Resultat av biokemi, hematologi och urinanalys bör ligga inom laboratoriets referensintervall. Om laboratorieresultat inte ligger inom referensintervallen inkluderas försökspersonen under förutsättning att utredaren bedömer att avvikelserna inte är kliniskt relevanta. Detta bör noteras tydligt.
- Försökspersonen har normalt blodtryck och puls, enligt utredarens bedömning.
Exklusions kriterier:
- Dokumenterad historia av känslighet/egenhet för läkemedel eller hjälpämnen.
- Positivt HIV-test.
- Positivt test för hepatit B eller C.
- Gravid kvinna (som bekräftats av ett HCG-test utfört mindre än 4 veckor före dag 1) eller ammande kvinna. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder utan adekvat preventivmedel, t.ex. hysterektomi, bilateral tubal ligering, (icke-hormonell) intrauterin enhet, total abstinens, metoder med dubbla barriärer eller två år efter klimakteriet. De måste gå med på att vidta försiktighetsåtgärder för att förhindra graviditet under hela rättegången.
- Behandling med vilket läkemedel som helst (i två veckor före dosering), förutom paracetamol.
- Relevant historia eller förekomst av lungsjukdomar (särskilt KOL), kardiovaskulära störningar, neurologiska störningar (särskilt kramper och migrän), psykiatriska störningar, gastrointestinala störningar, njur- och leversjukdomar, hormonella störningar (särskilt diabetes mellitus), koagulationsrubbningar.
- Relevant historia eller aktuellt tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring.
- Historik eller aktuellt missbruk av droger, alkohol eller lösningsmedel.
- Oförmåga att förstå arten och omfattningen av rättegången och de förfaranden som krävs.
- Deltagande i en läkemedelsprövning inom 60 dagar före den första dosen.
- Donation av blod inom 60 dagar före den första dosen.
- Febersjukdom inom 3 dagar före dag 1.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: boceprevir
Boceprevir 800 mg tre gånger dagligen under 4 dagar i följd + en engångsdos på 800 mg på dag 5 (enbart BOC)
|
Boceprevir 800 mg tre gånger dagligen under 4 dagar i följd + en engångsdos på 800 mg på dag 5
|
|
Aktiv komparator: omeprazol
Omeprazol 40 mg QD i 5 dagar i följd (enbart OME)
|
Omeprazol 40 mg dagligen i 5 dagar i följd
|
|
Experimentell: boceprevir+omeprazol
Omeprazol 40 mg dagligen i 5 dagar i följd kombinerat med boceprevir 800 mg tre gånger dagligen i 4 dagar i följd + en engångsdos på 800 mg på dag 5 (BOC+OME)
|
Boceprevir 800 mg tre gånger dagligen under 4 dagar i följd + en engångsdos på 800 mg på dag 5
Omeprazol 40 mg dagligen i 5 dagar i följd
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
boceprevirkoncentrationer
Tidsram: AUC: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar
|
för att bestämma effekten av kronisk användning av omeprazol på steady state farmakokinetiken för boceprevir
|
AUC: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
omeprazolkoncentrationer
Tidsram: AUC: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar
|
för att bestämma effekten av kronisk användning av boceprevir på omeprazols farmakokinetik vid steady state
|
AUC: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 och 8 timmar
|
|
negativa händelser
Tidsram: hela studien
|
för att fastställa säkerheten vid kombinerad användning av boceprevir och omeprazol
|
hela studien
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David Burger, Prof PharmD, Radboud University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Hepatit
- Hepatit C
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Gastrointestinala medel
- Medel mot magsår
- Protonpumpshämmare
- Omeprazol
Andra studie-ID-nummer
- UMCN-AKF 10.06
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .