Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование ингибитора протеазы ВГС боцепревира и ингибитора протонной помпы омепразола (ПРОМО) (PROMO)

26 ноября 2020 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Целью данного исследования является определение влияния многократных доз омепразола на фармакокинетику боцепревира и наоборот.

Кроме того, будет оцениваться безопасность боцепревира в равновесном состоянии в сочетании с многократными дозами омепразола.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Известно, что некоторые препараты могут существенно влиять на биодоступность других препаратов. Например, ингибиторы протонной помпы уменьшают всасывание некоторых ингибиторов протеазы, используемых при лечении ВИЧ, или некоторых пероральных ингибиторов тирозинкиназы, используемых в онкологии. Ингибиторы протонной помпы повышают рН в желудке и, следовательно, могут снижать растворимость других препаратов, что приводит к снижению всасывания.

Боцепревир (ВОС) представляет собой ингибитор сериновой протеазы NS3 гепатита С (ВГС), который недавно получил одобрение FDA для лечения хронической инфекции ВГС. Лекарственное вещество мало растворимо в воде, и прием с пищей увеличивает биодоступность ВОС при пероральном приеме по сравнению с приемом натощак на 40-60% в зависимости от AUC.

Омепразол (ОМЕ) является наиболее часто используемым ингибитором протонной помпы. Это второе наиболее часто назначаемое лекарство в Нидерландах, где выписывают 5 миллионов рецептов в год.

ОМЕ метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4 и, как известно, индуцирует CYP1A2 и ингибирует CYP2C19. BOC является мощным ингибитором CYP3A4/5 и не метаболизируется CYP1A2 или CYP2C19. Влияния на метаболизм ВОС не ожидается. Однако можно ожидать повышения уровня ОМЕ из-за ингибирования CYP3A4 BOC.

Поскольку ингибиторы протонной помпы широко используются, важно знать, существует ли межлекарственное взаимодействие между ингибиторами протонной помпы и ВОС, которое может повлиять на биодоступность ВОС.

Это исследование предназначено для определения влияния многократных доз омепразола на фармакокинетику боцепревира и наоборот.

Кроме того, будет оцениваться безопасность боцепревира в равновесном состоянии в сочетании с многократными дозами омепразола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекту не менее 18 и не старше 55 лет на момент скрининга.
  • Субъект не выкуривает более 10 сигарет, 2 сигар или 2 трубок в день в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы.
  • Субъект имеет индекс Кетле (индекс массы тела) от 18 до 30 кг/м2, включая крайние значения.
  • Субъект может и желает подписать форму информированного согласия до скрининговых оценок.
  • Субъект находится в хорошем, соответствующем возрасту состоянии здоровья, что подтверждается анамнезом, физикальным обследованием, электрокардиографией, результатами биохимии, гематологии и анализа мочи в течение 4 недель до 1-го дня.

Результаты биохимии, гематологии и анализа мочи должны находиться в пределах референтных диапазонов лаборатории. Если результаты лабораторных исследований выходят за пределы референтных значений, субъект включается при условии, что исследователь сочтет, что отклонения не являются клинически значимыми. Это должно быть четко зафиксировано.

  • По мнению следователя, у субъекта нормальное кровяное давление и частота пульса.

Критерий исключения:

  • Документированная история чувствительности/идиосинкразии к лекарственным средствам или вспомогательным веществам.
  • Положительный тест на ВИЧ.
  • Положительный тест на гепатит В или С.
  • Беременная женщина (что подтверждается тестом на ХГЧ, проведенным менее чем за 4 недели до 1-го дня) или кормящая женщина. Субъекты женского пола детородного возраста без адекватной контрацепции, т.е. гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, (негормональная) внутриматочная спираль, полное воздержание, методы двойного барьера или два года после менопаузы. Они должны согласиться принимать меры предосторожности для предотвращения беременности на протяжении всего проведения судебного разбирательства.
  • Терапия любым препаратом (за две недели до приема), кроме парацетамола.
  • Соответствующий анамнез или наличие легочных заболеваний (особенно ХОБЛ), сердечно-сосудистых заболеваний, неврологических расстройств (особенно судорог и мигрени), психических расстройств, желудочно-кишечных расстройств, почечных и печеночных заболеваний, гормональных нарушений (особенно сахарного диабета), нарушений свертывания крови.
  • Соответствующий анамнез или текущее состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства.
  • История или текущее злоупотребление наркотиками, алкоголем или растворителями.
  • Неспособность понять характер и объем судебного разбирательства и необходимых процедур.
  • Участие в испытании препарата в течение 60 дней до первой дозы.
  • Сдача крови в течение 60 дней до первой дозы.
  • Лихорадочное заболевание в течение 3 дней до 1-го дня.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: боцепревир
Боцепревир 800 мг три раза в день в течение 4 дней подряд + однократная доза 800 мг на 5-й день (только BOC)
Лекарство: боцепревир
Боцепревир 800 мг три раза в день в течение 4 дней подряд + однократная доза 800 мг на 5-й день
Активный компаратор: омепразол
Омепразол 40 мг один раз в день в течение 5 дней подряд (только ОМЕ)
Лекарство: Омепразол
Омепразол 40 мг один раз в день в течение 5 дней подряд
Экспериментальный: боцепревир + омепразол
Омепразол 40 мг один раз в день в течение 5 дней подряд в сочетании с боцепревиром 800 мг три раза в день в течение 4 дней подряд + однократная доза 800 мг на 5-й день (ВОС+ОМЕ)
Лекарство: боцепревир
Боцепревир 800 мг три раза в день в течение 4 дней подряд + однократная доза 800 мг на 5-й день
Лекарство: Омепразол
Омепразол 40 мг один раз в день в течение 5 дней подряд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
концентрации боцепревира
Временное ограничение: AUC: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 и 8 ч.
определить влияние длительного приема омепразола на фармакокинетику боцепревира в равновесном состоянии.
AUC: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 и 8 ч.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
концентрации омепразола
Временное ограничение: AUC: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 и 8 ч.
определить влияние длительного приема боцепревира на фармакокинетику омепразола в равновесном состоянии.
AUC: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 и 8 ч.
неблагоприятные события
Временное ограничение: все исследование
для определения безопасности комбинированного применения боцепревира и омепразола
все исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: David Burger, Prof PharmD, Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCN-AKF 10.06

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться