Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische studie van de HCV-proteaseremmer Bo-cePRevir en de protonpompremmer OMeprazOle (PROMO) (PROMO)

26 november 2020 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Het doel van deze studie is om het effect te bepalen van meervoudige doses omeprazol op de farmacokinetiek van boceprevir en vice versa.

Bovendien zal de veiligheid van steady-state boceprevir in combinatie met meervoudige doses omeprazol worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is bekend dat sommige geneesmiddelen de biologische beschikbaarheid van andere geneesmiddelen aanzienlijk kunnen beïnvloeden. De protonpompremmers verminderen bijvoorbeeld de absorptie van sommige proteaseremmers die worden gebruikt bij de behandeling van hiv of van sommige orale tyrosinekinaseremmers die worden gebruikt in de oncologie. Protonpompremmers verhogen de pH in de maag en kunnen daardoor de oplosbaarheid van andere geneesmiddelen verminderen met als gevolg een verminderde absorptie.

Boceprevir (BOC) is een hepatitis C (HCV) NS3-serineproteaseremmer die onlangs door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van chronische HCV-infectie. De geneesmiddelsubstantie is enigszins oplosbaar in water en toediening met voedsel verhoogt de orale biologische beschikbaarheid van BOC ten opzichte van de nuchtere toestand, met 40% tot 60% op basis van de AUC.

Omeprazol (OME) is de meest gebruikte protonpompremmer. Het is het op een na meest voorgeschreven medicijn in Nederland, met 5 miljoen recepten per jaar.

OME wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en CYP3A4 en het is bekend dat het CYP1A2 induceert en CYP2C19 remt. BOC is een krachtige remmer van CYP3A4/5 en wordt niet gemetaboliseerd door CYP1A2 of CYP2C19. Er wordt geen interactie op het metabolisme van BOC verwacht. Er kan echter een toename van de OME-spiegels worden verwacht als gevolg van de remming van CYP3A4 door BOC.

Aangezien protonpompremmers veel worden gebruikt, is het relevant om te weten of er een geneesmiddelinteractie tussen protonpompremmers en BOC bestaat die de biologische beschikbaarheid van BOC zou kunnen beïnvloeden.

Deze studie is opgezet om het effect van meervoudige doses omeprazol op de farmacokinetiek van boceprevir en vice versa te bepalen.

Bovendien zal de veiligheid van steady-state boceprevir in combinatie met meervoudige doses omeprazol worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon is bij screening minimaal 18 jaar en niet ouder dan 55 jaar.
  • De proefpersoon rookt niet meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren of 2 pijpen per dag gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
  • Subject heeft een Quetelet Index (Body Mass Index) van 18 tot 30 kg/m2, extremen inbegrepen.
  • Proefpersoon is in staat en bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan screeningevaluaties.
  • De patiënt verkeert in een goede gezondheidstoestand die past bij de leeftijd, zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiografie, resultaten van biochemie, hematologie en urineonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.

Resultaten van biochemische, hematologische en urineonderzoekstests moeten binnen de referentiebereiken van het laboratorium vallen. Als laboratoriumresultaten niet binnen de referentiebereiken vallen, wordt de proefpersoon opgenomen op voorwaarde dat de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch relevant zijn. Dit dient duidelijk te worden vastgelegd.

  • Proefpersoon heeft een normale bloeddruk en hartslag, volgens het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van gevoeligheid/eigenaardigheid voor geneesmiddelen of hulpstoffen.
  • Positieve hiv-test.
  • Positieve hepatitis B- of C-test.
  • Zwangere vrouw (zoals bevestigd door een HCG-test die minder dan 4 weken voor dag 1 is uitgevoerd) of vrouw die borstvoeding geeft. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden zonder adequate anticonceptie, b.v. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, (niet-hormonaal) spiraaltje, totale onthouding, methoden met dubbele barrière of twee jaar na de menopauze. Ze moeten ermee instemmen voorzorgsmaatregelen te nemen om een ​​zwangerschap te voorkomen gedurende de hele duur van het onderzoek.
  • Therapie met elk geneesmiddel (gedurende twee weken voorafgaand aan de dosering), behalve paracetamol.
  • Relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van longaandoeningen (vooral COPD), cardiovasculaire aandoeningen, neurologische aandoeningen (vooral toevallen en migraine), psychiatrische aandoeningen, gastro-intestinale aandoeningen, nier- en leveraandoeningen, hormonale aandoeningen (vooral diabetes mellitus), stollingsstoornissen.
  • Relevante geschiedenis of huidige aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren.
  • Geschiedenis van of huidig ​​misbruik van drugs, alcohol of oplosmiddelen.
  • Onvermogen om de aard en omvang van het onderzoek en de vereiste procedures te begrijpen.
  • Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Donatie van bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Koortsziekte binnen 3 dagen voor Dag 1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: boceprevir
Boceprevir 800 mg driemaal daags gedurende 4 opeenvolgende dagen + een enkele dosis van 800 mg op dag 5 (BOC alleen)
Geneesmiddel: boceprevir
Boceprevir 800 mg driemaal daags gedurende 4 opeenvolgende dagen + een enkele dosis van 800 mg op dag 5
Actieve vergelijker: omeprazol
Omeprazol 40 mg QD gedurende 5 opeenvolgende dagen (alleen OME)
Geneesmiddel: Omeprazol
Omeprazol 40 mg eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen
Experimenteel: boceprevir + omeprazol
Omeprazol 40 mg eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen gecombineerd met boceprevir 800 mg driemaal daags gedurende 4 opeenvolgende dagen + een enkele dosis van 800 mg op dag 5 (BOC+OME)
Geneesmiddel: boceprevir
Boceprevir 800 mg driemaal daags gedurende 4 opeenvolgende dagen + een enkele dosis van 800 mg op dag 5
Geneesmiddel: Omeprazol
Omeprazol 40 mg eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
boceprevirconcentraties
Tijdsspanne: AUC: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 en 8 uur
om het effect van chronisch gebruik van omeprazol op de steady-state farmacokinetiek van boceprevir te bepalen
AUC: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 en 8 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
omeprazol concentraties
Tijdsspanne: AUC: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 en 8 uur
om het effect van chronisch gebruik van boceprevir op de steady-state farmacokinetiek van omeprazol te bepalen
AUC: pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 en 8 uur
ongewenste gebeurtenissen
Tijdsspanne: gehele studie
om de veiligheid van gecombineerd gebruik van boceprevir en omeprazol te bepalen
gehele studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Burger, Prof PharmD, Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCN-AKF 10.06

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren