Eribuliinikoe, jota seurasi doksorubisiini ja syklofosfamidi Her2-negatiivisen, paikallisesti edenneen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä.
• Paikallisesti edennyt rintasyöpä (vaihe IIIA–IIIC).
• Invasiivisen rintasyövän tulee olla Her2-negatiivinen. Jos rintasyöpä on Her2 2+ immunohistokemian (IHC) perusteella, fluoresenssin in situ -hybridisaation (FISH) on oltava negatiivinen Her2-geenin monistumiselle.
• Ei viitteitä sairaudesta rinnan tai rintakehän ulkopuolella, paitsi ipsilateraaliset kainaloimusolmukkeet staging-kuvauksissa (rintakehän/vatsan/lantion CT ja luukuvaus tai positroniemissiotomografia [PET]).
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään palpoitavana vauriona, jonka molemmat halkaisijat ovat ≥ 1 cm, mitattavissa paksuusmittarilla ja/tai positiivinen mammografia tai ultraääni, jonka vähintään yksi mitta on ≥ 1 cm. Opintoihin pääsy edellyttää molemminpuolista mammografiaa ja klipsien sijoittamista. Indikaattorileesioiden perusmittaukset on kirjattava potilaan rekisteröintilomakkeeseen. Jotta mittaukset olisivat päteviä lähtötilanteessa, mittausten on oltava tehty 14 päivän kuluessa, jos ne ovat käsin kosketeltavaa. Jos se ei ole käsin kosketeltavaa, mammografia tai MRI on tehtävä 14 päivän kuluessa. Jos se on käsin kosketeltavaa, mammografia tai MRI on tehtävä 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Jos kliinisesti aiheellista, röntgenkuvat ja skannaukset on tehtävä 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Normaali (yli 50 %) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) moniportaisella kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

• Riittävä elimen toiminta 2 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm³.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja.
  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCL) ≥ 50 ml/min käyttäen Cockroft Gault -yhtälöä.
  • Seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT)/(AST) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)/(ALT) ja alkalinen fosfataasi (alk phos) on kelpoisuuden sallivan alueen sisällä.
• Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Potilaan on oltava allekirjoittanut tietoinen suostumus ennen rekisteröintiä tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kemoterapia, hormonihoito, biologinen hoito, tutkimusaine, kohdennettu hoito tai sädehoito nykyiseen rintasyöpään. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut rintasyöpä yli 5 vuotta alkuperäisestä diagnoosista. Potilaat eivät ehkä ole saaneet antrasykliinipohjaista kemoterapiaa aiemmin. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ductal carcinoma in situ (DCIS), ovat kelvollisia, jos heitä hoidetaan pelkällä leikkauksella.
• Lääketieteellinen, psykologinen tai kirurginen tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
• Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain muissa paikoissa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka pysyvät taudista vapaana yli viisi vuotta, ovat tukikelpoisia.
• Todisteet sensorisesta ja/tai perifeerisestä neuropatiasta > asteen 1.
• Vakava, hallitsematon, samanaikainen infektio(t).
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä toipumista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimushoidosta. Naiset tai miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät käytä luotettavaa ja asianmukaista ehkäisymenetelmää. (Postmenopausaalisella naisella on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta hänen katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
• Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE Grade 2.
• Tromboemboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Keuhko-/verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA). Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tunnettu aivometastaasi. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
• Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.