Ensaio de eribulina seguido de doxorrubicina e ciclofosfamida para câncer de mama localmente avançado e negativo para Her2

Critério de inclusão:

• Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Câncer de mama localmente avançado (estágio IIIA a IIIC).
• O câncer de mama invasivo deve ser Her2-negativo. Se o câncer de mama for Her2 2+ por imuno-histoquímica (IHC), a hibridização in situ fluorescente (FISH) deve ser negativa para a amplificação do gene Her2.
• Nenhuma evidência de doença fora da mama ou da parede torácica, exceto linfonodos axilares ipsilaterais em exames de estadiamento (TC de tórax/abdômen/pelve e cintilografia óssea ou tomografia por emissão de pósitrons [PET]).
• Os pacientes devem ter doença mensurável definida por lesão palpável com ambos os diâmetros ≥ 1 cm mensuráveis ​​com paquímetro e/ou mamografia ou ultrassonografia positiva com pelo menos uma dimensão ≥ 1 cm. A mamografia bilateral e a colocação do clipe são necessárias para a entrada no estudo. As medições basais das lesões indicadoras devem ser registradas no Formulário de Registro do Paciente. Para ser válido para a linha de base, as medições devem ter sido feitas dentro dos 14 dias, se palpáveis. Se não for palpável, uma mamografia ou ressonância magnética deve ser realizada em 14 dias. Se palpável, uma mamografia ou ressonância magnética deve ser feita dentro de 2 meses antes da entrada no estudo. Se clinicamente indicado, radiografias e exames devem ser feitos dentro de 28 dias após a entrada no estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
• Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) normal (maior que 50%) por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia.
• Consentimento informado assinado.

• Função adequada dos órgãos dentro de 2 semanas após a entrada no estudo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³.
  • Bilirrubina total ≤ limite superior do normal.
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou taxa de depuração de creatinina calculada (CrCL) ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockroft Gault.
  • A glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT)/(AST) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT)/(ALT) e a fosfatase alcalina (alk phos) devem estar dentro do intervalo que permite a elegibilidade.
• Os pacientes devem ter mais de 18 anos.
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 ou tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• O paciente deve ter assinado o consentimento informado antes do registro neste estudo.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia, terapia hormonal, terapia biológica, agente experimental, terapia direcionada ou radioterapia para câncer de mama atual. Pacientes com história de câncer de mama há mais de 5 anos desde o diagnóstico inicial são elegíveis para o estudo. Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia à base de antraciclina no passado. Pacientes com história de carcinoma ductal in situ (DCIS) são elegíveis se forem tratados apenas com cirurgia.
• Condição médica, psicológica ou cirúrgica que o investigador considere que possa comprometer a participação no estudo.
• História de malignidade anterior ou atual em outros locais, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele. Pacientes com história de outras malignidades, que permanecem sem doença por mais de cinco anos são elegíveis.
• Evidência de neuropatia sensorial e/ou periférica > grau 1.
• Infecção(ões) grave(s) não controlada(s).
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, sem recuperação completa.
• Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo concluído dentro de 7 dias após o tratamento do estudo. Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo confiável e apropriado não são elegíveis. (A mulher na pós-menopausa deve ter estado amenorréica por pelo menos 12 meses para ser considerada sem potencial para engravidar).
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
• Eventos tromboembólicos, como um acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA). Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Metástase cerebral conhecida. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir a metástase cerebral.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.