Essai sur l'éribuline suivi de la doxorubicine et du cyclophosphamide pour le cancer du sein localement avancé Her2 négatif

Critère d'intégration:

• Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Cancer du sein localement avancé (stade IIIA à IIIC).
• Le cancer du sein invasif doit être Her2-négatif. Si le cancer du sein est Her2 2+ par immunohistochimie (IHC), alors l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) doit être négative pour l'amplification du gène Her2.
• Aucun signe de maladie en dehors du sein ou de la paroi thoracique, à l'exception des ganglions lymphatiques axillaires homolatéraux sur les examens de stadification (TDM thoracique/abdomen/pelvis et scintigraphie osseuse ou tomographie par émission de positrons [TEP]).
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par une lésion palpable avec les deux diamètres ≥ 1 cm mesurables avec un pied à coulisse et/ou une mammographie ou une échographie positive avec au moins une dimension ≥ 1 cm. La mammographie bilatérale et le placement des clips sont requis pour l'entrée à l'étude. Les mesures de base des lésions indicatrices doivent être enregistrées sur le formulaire d'inscription du patient. Pour être valables pour la ligne de base, les mesures doivent avoir été faites dans les 14 jours si elles sont palpables. Si non palpable, une mammographie ou une IRM doit être réalisée dans les 14 jours. Si palpable, une mammographie ou une IRM doit être effectuée dans les 2 mois précédant l'entrée à l'étude. Si cliniquement indiqué, les radiographies et les scanners doivent être effectués dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) normale (supérieure à 50 %) par acquisition multi-portée (MUGA) ou échocardiographie.
• Consentement éclairé signé.

• Fonction organique adéquate dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude :

  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1500/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl et numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³.
  • Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale.
  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou taux de clairance de la créatinine calculé (CrCL) ≥ 50 mL/min à l'aide de l'équation de Cockroft Gault.
  • La glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT)/(AST) ou la glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)/(ALT) et la phosphatase alcaline (alk phos) doivent se situer dans la plage permettant l'éligibilité.
• Les patients doivent avoir plus de 18 ans.
• Rapport international normalisé (INR) < 1,5 ou temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Le patient doit avoir signé un consentement éclairé avant de s'inscrire à cette étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie, d'hormonothérapie, de thérapie biologique, d'agent expérimental, de thérapie ciblée ou de radiothérapie pour un cancer du sein actuel. Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein depuis plus de 5 ans à compter du diagnostic initial sont éligibles pour l'étude. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie à base d'anthracyclines dans le passé. Les patients ayant des antécédents de carcinome canalaire in situ (CCIS) sont éligibles s'ils ont été traités par chirurgie seule.
• Condition médicale, psychologique ou chirurgicale qui, selon l'investigateur, pourrait compromettre la participation à l'étude.
• Antécédents de malignité antérieure ou actuelle sur d'autres sites, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, qui restent sans maladie pendant plus de cinq ans sont éligibles.
• Preuve de neuropathie sensorielle et/ou périphérique > grade 1.
• Infection(s) concomitante(s) grave(s) non maîtrisée(s).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 7 jours suivant le traitement de l'étude. Les femmes ou les hommes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable et appropriée ne sont pas éligibles. (Une femme ménopausée doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer).
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique.
• Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2.
• Événements thromboemboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA). Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.