Zkouška eribulinu následovaná doxorubicinem a cyklofosfamidem pro Her2-negativní, lokálně pokročilý karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu.
• Lokálně pokročilý karcinom prsu (stádium IIIA až IIIC).
• Invazivní karcinom prsu musí být Her2 negativní. Pokud je rakovina prsu Her2 2+ podle imunohistochemie (IHC), pak fluorescenční in situ hybridizace (FISH) musí být negativní pro amplifikaci genu Her2.
• Žádné známky onemocnění mimo prsní nebo hrudní stěnu, kromě ipsilaterálních axilárních lymfatických uzlin na stagingových skenech (CT hrudník/břicho/pánev a kostní sken nebo pozitronová emisní tomografie [PET]).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované hmatnou lézí s oběma průměry ≥ 1 cm měřitelnou posuvným měřítkem a/nebo pozitivním mamografem nebo ultrazvukem s alespoň jedním rozměrem ≥ 1 cm. Pro vstup do studie je vyžadován oboustranný mamograf a umístění klipu. Základní měření indikátorových lézí musí být zaznamenáno do registračního formuláře pacienta. Aby byla platná pro základní linii, musí být měření provedena do 14 dnů, pokud jsou hmatatelná. Pokud není hmatatelné, musí se do 14 dnů provést mamografie nebo MRI. Pokud je hmatatelné, musí být mamograf nebo MRI proveden do 2 měsíců před vstupem do studie. Pokud je to klinicky indikováno, musí být rentgenové snímky a skenování provedeny do 28 dnů od vstupu do studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 do 14 dnů od vstupu do studie.
• Normální (více než 50 %) ejekční frakce levé komory (LVEF) při skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografii.
• Podepsaný informovaný souhlas.

• Přiměřená funkce orgánů do 2 týdnů od vstupu do studie:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³.
  • Celkový bilirubin ≤ horní hranice normy.
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená rychlost clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min pomocí rovnice Cockroft Gault.
  • Sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT)/(AST) nebo sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT)/(ALT) a alkalická fosfatáza (alk phos) musí být v rozmezí umožňujícím způsobilost.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce).
• Před registrací do této studie musí pacient podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie, hormonální terapie, biologická terapie, výzkumné činidlo, cílená terapie nebo radiační terapie u současného karcinomu prsu. Do studie jsou vhodné pacientky s anamnézou rakoviny prsu delší než 5 let od počáteční diagnózy. Pacienti možná v minulosti nedostávali chemoterapii na bázi antracyklinů. Pacienti s anamnézou duktálního karcinomu in situ (DCIS) jsou způsobilí, pokud byli léčeni pouze chirurgickým zákrokem.
• Lékařský, psychologický nebo chirurgický stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl ohrozit účast ve studii.
• Předchozí nebo aktuální malignita na jiných místech v anamnéze s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Pacienti s anamnézou jiných malignit, kteří zůstávají bez onemocnění déle než pět let, jsou způsobilí.
• Důkazy o senzorické a/nebo periferní neuropatii > stupeň 1.
• Závažná, nekontrolovaná, souběžná infekce (infekce).
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, bez úplného zotavení.
• Těhotné nebo kojící ženy nemají nárok. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od studijní léčby. Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nepoužívají spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce, nejsou způsobilí. (Žena po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohla být považována za neplodnou).
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Tromboembolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Srdeční onemocnění: městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA). Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.