Versuch mit Eribulin, gefolgt von Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Her2-negativem, lokal fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes invasives Brustkarzinom.
• Lokal fortgeschrittener Brustkrebs (Stadium IIIA bis IIIC).
• Invasiver Brustkrebs muss Her2-negativ sein. Wenn Brustkrebs laut Immunhistochemie (IHC) Her2 2+ ist, muss die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) negativ für die Her2-Genamplifikation sein.
• Keine Anzeichen einer Erkrankung außerhalb der Brust oder der Brustwand, mit Ausnahme ipsilateraler axillärer Lymphknoten bei Staging-Scans (CT-Scan von Brust, Bauch, Becken und Knochen oder Positronenemissionstomographie [PET]).
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die durch eine tastbare Läsion mit beiden Durchmessern ≥ 1 cm definiert ist, die mit einem Messschieber und/oder einem positiven Mammogramm oder Ultraschall mit mindestens einer Abmessung ≥ 1 cm messbar ist. Für den Studieneintritt ist eine bilaterale Mammographie und Clip-Platzierung erforderlich. Basismessungen der Indikatorläsionen müssen im Patientenregistrierungsformular aufgezeichnet werden. Um für den Ausgangswert gültig zu sein, müssen die Messungen innerhalb von 14 Tagen durchgeführt worden sein, sofern sie tastbar sind. Wenn dies nicht tastbar ist, muss innerhalb von 14 Tagen eine Mammographie oder ein MRT durchgeführt werden. Falls tastbar, muss innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn eine Mammographie oder ein MRT durchgeführt werden. Bei klinischer Indikation müssen Röntgenaufnahmen und Scans innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt durchgeführt werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1 innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt.
• Normale (mehr als 50 %) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiographie.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.

• Ausreichende Organfunktion innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³.
  • Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts.
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL oder berechnete Kreatinin-Clearance-Rate (CrCL) ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung.
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/(AST) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/(ALT) und alkalische Phosphatase (Alkphos) müssen innerhalb des für die Teilnahmeberechtigung zulässigen Bereichs liegen.
• Patienten müssen über 18 Jahre alt sein.
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder eine Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen.
• Der Patient muss vor der Registrierung für diese Studie eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Prüfpräparat, gezielte Therapie oder Strahlentherapie bei aktuellem Brustkrebs. An der Studie können Patientinnen teilnehmen, deren Brustkrebsgeschichte mehr als 5 Jahre nach der Erstdiagnose zurückliegt. Möglicherweise haben die Patienten in der Vergangenheit keine Anthrazyklin-basierte Chemotherapie erhalten. Patienten mit einem Duktalkarzinom in situ (DCIS) in der Vorgeschichte sind förderfähig, wenn sie nur durch eine Operation behandelt wurden.
• Medizinischer, psychologischer oder chirurgischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte früherer oder aktueller bösartiger Erkrankungen an anderen Stellen, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die länger als fünf Jahre krankheitsfrei bleiben.
• Hinweise auf eine sensorische und/oder periphere Neuropathie > Grad 1.
• Schwere, unkontrollierte, gleichzeitige Infektion(en).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ohne vollständige Genesung.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige und geeignete Verhütungsmethode anwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt. (Eine Frau nach der Menopause muss seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2.
• Thromboembolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Lungenblutung/-blutung ≥ CTCAE Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis ≥ CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu auftretende Angina pectoris (die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen hat) oder innerhalb der letzten 6 Monate einen Myokardinfarkt erlitten haben.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT-/MRT-Untersuchung des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
• Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.