Испытание эрибулина с последующим применением доксорубицина и циклофосфамида при Her2-отрицательном местнораспространенном раке молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы.
• Местно-распространенный рак молочной железы (стадии от IIIA до IIIC).
• Инвазивный рак молочной железы должен быть Her2-отрицательным. Если рак молочной железы является Her2 2+ по данным иммуногистохимии (IHC), то флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) должна быть отрицательной для амплификации гена Her2.
• Нет признаков заболевания за пределами молочной железы или грудной стенки, за исключением ипсилатеральных подмышечных лимфатических узлов при стадировании сканирования (КТ грудной клетки/брюшной полости/таза и костей или позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ]).
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое пальпируемым поражением с обоими диаметрами ≥ 1 см, измеримыми с помощью штангенциркуля и / или положительным результатом маммографии или УЗИ по крайней мере в одном размере ≥ 1 см. Для включения в исследование требуется двусторонняя маммография и установка клипсы. Исходные измерения индикаторных поражений должны быть записаны в регистрационной форме пациента. Чтобы быть действительными для исходного уровня, измерения должны быть сделаны в течение 14 дней, если они пальпируются. Если не пальпируется, маммография или МРТ должны быть сделаны в течение 14 дней. При пальпации необходимо сделать маммографию или МРТ в течение 2 месяцев до включения в исследование. При наличии клинических показаний рентгеновские снимки и сканирование должны быть выполнены в течение 28 дней после включения в исследование.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 в течение 14 дней после начала исследования.
• Нормальная (более 50%) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиографии.
• Подписанное информированное согласие.

• Адекватная функция органов в течение 2 недель после включения в исследование:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³, Hgb ≥ 9,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³.
  • Общий билирубин ≤ верхней границы нормы.
  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл или расчетная скорость клиренса креатинина (ККК) ≥ 50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта.
  • Глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT)/(AST) или глутаматпируваттрансаминаза сыворотки (SGPT)/(ALT) и щелочная фосфатаза (alk phos) должны находиться в пределах допустимого диапазона.
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.
• Перед регистрацией в этом исследовании пациент должен подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия, исследуемый агент, таргетная терапия или лучевая терапия текущего рака молочной железы. Пациенты с историей рака молочной железы более 5 лет с момента первоначального диагноза имеют право на участие в исследовании. Пациенты, возможно, не получали химиотерапию на основе антрациклинов в прошлом. Пациенты с протоковой карциномой in situ в анамнезе (DCIS) имеют право на участие, если их лечили только хирургическим путем.
• Медицинское, психологическое или хирургическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.
• Злокачественное новообразование в других местах в анамнезе или в настоящее время, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые остаются здоровыми более пяти лет, имеют право на участие.
• Признаки сенсорной и/или периферической невропатии >1 степени.
• Серьезная, неконтролируемая, одновременная(ые) инфекция(и).
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения без полного выздоровления.
• Беременные или кормящие женщины не имеют права. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней после начала исследуемого лечения. Женщины или мужчины детородного возраста, не использующие надежный и подходящий метод контрацепции, не имеют права. (Женщина в постменопаузе должна иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородной).
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С.
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2.
• Тромбоэмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.