Proef met Eribulin gevolgd door doxorubicine en cyclofosfamide voor Her2-negatieve, lokaal gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd invasief mammacarcinoom.
• Lokaal gevorderde borstkanker (stadium IIIA tot IIIC).
• Invasieve borstkanker moet Her2-negatief zijn. Als borstkanker Her2 2+ is door immunohistochemie (IHC), dan moet fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) negatief zijn voor Her2-genamplificatie.
• Geen bewijs van ziekte buiten de borst of borstwand, behalve ipsilaterale oksellymfeklieren op stadiëringsscans (CT-thorax/abdomen/bekken- en botscan of positronemissietomografie [PET]-scan).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door een voelbare laesie met beide diameters ≥ 1 cm meetbaar met een schuifmaat en/of een positief mammogram of echografie met ten minste één afmeting ≥ 1 cm. Bilateraal mammogram en plaatsing van de clip is vereist voor deelname aan de studie. Basislijnmetingen van de indicatorlaesies moeten worden genoteerd op het patiëntregistratieformulier. Om geldig te zijn voor de basislijn, moeten de metingen binnen 14 dagen zijn uitgevoerd, indien voelbaar. Indien niet voelbaar, moet binnen 14 dagen een mammogram of MRI worden gemaakt. Indien voelbaar, moet een mammogram of MRI worden gemaakt binnen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Indien klinisch geïndiceerd, moeten röntgenfoto's en scans binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek worden gemaakt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1 binnen 14 dagen na aanvang van de studie.
• Normale (meer dan 50%) linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) door multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiografie.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

• Adequate orgaanfunctie binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³.
  • Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal.
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring (CrCL) ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockroft Gault-vergelijking.
  • Serum glutamaat oxaloacetaat transaminase (SGOT)/(AST) of serum glutamaat pyruvaat transaminase (SGPT)/(ALT) en alkalische fosfatase (alk phos) moeten binnen het bereik liggen om in aanmerking te komen.
• Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of een protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• De patiënt moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan registratie voor dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie, hormonale therapie, biologische therapie, onderzoeksmiddel, gerichte therapie of bestralingstherapie voor huidige borstkanker. Patiënten met een voorgeschiedenis van borstkanker langer dan 5 jaar vanaf de eerste diagnose komen in aanmerking voor de studie. Het is mogelijk dat patiënten in het verleden geen op anthracycline gebaseerde chemotherapie hebben gekregen. Patiënten met een voorgeschiedenis van ductaal carcinoom in situ (DCIS) komen in aanmerking als ze alleen met een operatie werden behandeld.
• Medische, psychologische of chirurgische aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze deelname aan de studie in gevaar kan brengen.
• Geschiedenis van eerdere of huidige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, die langer dan vijf jaar ziektevrij blijven, komen in aanmerking.
• Bewijs van sensorische en/of perifere neuropathie > graad 1.
• Ernstige, ongecontroleerde, gelijktijdige infectie(s).
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling, zonder volledig herstel.
• Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen na de onderzoeksbehandeling. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruiken, komen niet in aanmerking. (Vrouwen na de menopauze moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd).
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
• Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2.
• Trombo-embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Longbloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA). Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.