Prova di eribulina seguita da doxorubicina e ciclofosfamide per carcinoma mammario localmente avanzato Her2-negativo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente.
• Carcinoma mammario localmente avanzato (stadio da IIIA a IIIC).
• Il carcinoma mammario invasivo deve essere Her2-negativo. Se il carcinoma mammario è Her2 2+ mediante immunoistochimica (IHC), l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) deve essere negativa per l'amplificazione del gene Her2.
• Nessuna evidenza di malattia al di fuori della parete mammaria o toracica, ad eccezione dei linfonodi ascellari ipsilaterali nelle scansioni di stadiazione (TC torace/addome/bacino e scintigrafia ossea o tomografia a emissione di positroni [PET]).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da lesione palpabile con entrambi i diametri ≥ 1 cm misurabili con calibro e/o una mammografia o ecografia positiva con almeno una dimensione ≥ 1 cm. La mammografia bilaterale e il posizionamento della clip sono richiesti per l'ingresso nello studio. Le misurazioni basali delle lesioni indicatrici devono essere registrate sul modulo di registrazione del paziente. Per essere valide per la linea di base, le misurazioni devono essere state effettuate entro i 14 giorni se palpabili. Se non palpabile, una mammografia o una risonanza magnetica devono essere eseguite entro 14 giorni. Se palpabile, deve essere eseguita una mammografia o una risonanza magnetica entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio. Se clinicamente indicato, i raggi X e le scansioni devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) normale (superiore al 50%) mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiografia.
• Consenso informato firmato.

• Adeguata funzionalità degli organi entro 2 settimane dall'ingresso nello studio:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl e conta piastrinica ≥ 100.000/mm³.
  • Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma.
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL o tasso di clearance della creatinina calcolato (CrCL) ≥ 50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockroft Gault.
  • La glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT)/(AST) o la glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT)/(ALT) e la fosfatasi alcalina (alk phos) devono rientrare nell'intervallo che consente l'ammissibilità.
• I pazienti devono avere più di 18 anni.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Il paziente deve aver firmato il consenso informato prima della registrazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

• - Precedente chemioterapia, terapia ormonale, terapia biologica, agente sperimentale, terapia mirata o radioterapia per carcinoma mammario in corso. I pazienti con storia di cancro al seno superiore a 5 anni dalla diagnosi iniziale sono eleggibili per lo studio. I pazienti potrebbero non aver ricevuto in passato chemioterapia a base di antracicline. I pazienti con storia di carcinoma duttale in situ (DCIS) sono eleggibili se sono stati trattati con la sola chirurgia.
• Condizione medica, psicologica o chirurgica che lo sperimentatore ritiene possa compromettere la partecipazione allo studio.
• Anamnesi di malignità pregressa o attuale in altre sedi ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. Sono ammissibili i pazienti con una storia di altri tumori maligni, che rimangono liberi da malattia per più di cinque anni.
• Evidenza di neuropatia sensoriale e/o periferica > grado 1.
• Infezioni gravi, incontrollate, concomitanti.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo.
• Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo completato entro 7 giorni dal trattamento in studio. Le donne o gli uomini in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile e appropriato non sono ammissibili. (La donna in postmenopausa deve essere stata amenorroica per almeno 12 mesi per essere considerata potenzialmente non fertile).
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Eventi tromboembolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Evento di emorragia/sanguinamento polmonare ≥ Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA). I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.