Forsøg med Eribulin efterfulgt af Doxorubicin & Cyclophosphamid for Her2-negativ, lokalt avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet invasivt brystcarcinom.
• Lokalt fremskreden brystkræft (stadie IIIA til IIIC).
• Invasiv brystkræft skal være Her2-negativ. Hvis brystkræft er Her2 2+ ved immunhistokemi (IHC), skal fluorescens in situ hybridisering (FISH) være negativ for Her2-genamplifikation.
• Ingen tegn på sygdom uden for bryst- eller brystvæggen, undtagen ipsilaterale aksillære lymfeknuder på stadiescanninger (CT-scanning af bryst/mave/bækken og knogle eller positronemissionstomografi [PET]-scanning).
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret ved palpabel læsion med begge diametre ≥ 1 cm, der kan måles med skydelære og/eller et positivt mammografi eller ultralyd med mindst én dimension ≥ 1 cm. Bilateral mammografi og klipsplacering er påkrævet for studieoptagelse. Baseline-målinger af indikatorlæsioner skal registreres på patientregistreringsformularen. For at være gyldige for baseline skal målingerne være foretaget inden for de 14 dage, hvis de kan føles. Hvis det ikke er følbart, skal der foretages mammografi eller MR inden for 14 dage. Hvis det er følbart, skal der foretages en mammografi eller MR inden for 2 måneder før studiestart. Hvis det er klinisk indiceret, skal røntgenbilleder og scanninger udføres inden for 28 dage efter studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1 inden for 14 dage efter studiestart.
• Normal (større end 50 %) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiografi.
• Underskrevet informeret samtykke.

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 2 uger efter studiestart:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl og blodpladetal ≥ 100.000/mm³.
  • Total bilirubin ≤ øvre normalgrænse.
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance rate (CrCL) ≥ 50 mL/min ved hjælp af Cockroft Gault-ligningen.
  • Serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT)/(AST) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)/(ALT) og alkalisk phosphatase (alk phos) skal være inden for det område, der giver mulighed for berettigelse.
• Patienter skal være over 18 år.
• International normaliseret ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.
• Patienten skal have underskrevet informeret samtykke inden registrering på denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, forsøgsmiddel, målrettet terapi eller strålebehandling for nuværende brystkræft. Patienter med brystkræft i mere end 5 år fra den første diagnose er berettiget til undersøgelsen. Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget antracyklin-baseret kemoterapi. Patienter med historie med duktalt carcinom in situ (DCIS) er kvalificerede, hvis de blev behandlet med kirurgi alene.
• Medicinsk, psykologisk eller kirurgisk tilstand, som efterforskeren mener kan kompromittere studiedeltagelsen.
• Anamnese med tidligere eller nuværende malignitet på andre steder med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen eller basal- eller pladecellecarcinom i huden. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, som forbliver sygdomsfri i mere end fem år, er kvalificerede.
• Bevis på sensorisk og/eller perifer neuropati > grad 1.
• Alvorlig, ukontrolleret, samtidig(e) infektion(er).
• Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen, uden fuldstændig bedring.
• Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest gennemført inden for 7 dage efter undersøgelsesbehandlingen. Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, der ikke bruger en pålidelig og passende præventionsmetode, er ikke berettigede. (Postmenopausal kvinde skal have været amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertil).
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
• Tromboemboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Lungeblødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.