Prøve av Eribulin etterfulgt av doksorubicin og cyklofosfamid for Her2-negativ, lokalt avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet invasivt brystkarsinom.
• Lokalt avansert brystkreft (stadium IIIA til IIIC).
• Invasiv brystkreft må være Her2-negativ. Hvis brystkreft er Her2 2+ ved immunhistokjemi (IHC), må fluorescens in situ hybridisering (FISH) være negativ for Her2-genamplifikasjon.
• Ingen tegn på sykdom utenfor brystet eller brystveggen, bortsett fra ipsilaterale aksillære lymfeknuter på stadieskanning (CT-skanning av bryst/buk/bekken og bein eller positronemisjonstomografi [PET]-skanning).
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert ved palpabel lesjon med begge diametre ≥ 1 cm som kan måles med skyvelære og/eller positivt mammografi eller ultralyd med minst én dimensjon ≥ 1 cm. Bilateral mammografi og klippplassering er nødvendig for studiestart. Baseline-målinger av indikatorlesjonene må registreres på pasientregistreringsskjemaet. For å være gyldig for baseline, må målingene ha blitt gjort innen 14 dager hvis de er følbare. Hvis ikke følbar, må en mammografi eller MR gjøres innen 14 dager. Hvis det er følbart, må en mammografi eller MR gjøres innen 2 måneder før studiestart. Hvis det er klinisk indisert, må røntgenbilder og skanninger gjøres innen 28 dager etter studiestart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 innen 14 dager etter studiestart.
• Normal (større enn 50 %) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiografi.
• Signert informert samtykke.

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 2 uker etter studiestart:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl og blodplatetall ≥ 100 000/mm³.
  • Total bilirubin ≤ øvre normalgrense.
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance rate (CrCL) ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockroft Gault-ligningen.
  • Serum glutamat oksaloacetat transaminase (SGOT)/(AST) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)/(ALT) og alkalisk fosfatase (alk phos) må være innenfor området som tillater kvalifisering.
• Pasienter må være over 18 år.
• International normalized ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Pasienten må ha signert informert samtykke før registrering på denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, undersøkelsesmiddel, målrettet terapi eller strålebehandling for nåværende brystkreft. Pasienter med brystkreft i historien mer enn 5 år fra første diagnose er kvalifisert for studien. Pasienter har kanskje ikke mottatt antracyklinbasert kjemoterapi tidligere. Pasienter med historie med duktalt karsinom in situ (DCIS) er kvalifisert hvis de ble behandlet med kirurgi alene.
• Medisinsk, psykologisk eller kirurgisk tilstand som etterforskeren mener kan kompromittere studiedeltakelsen.
• Anamnese med tidligere eller nåværende malignitet på andre steder med unntak av tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Pasienter med en historie med andre maligniteter, som forblir sykdomsfrie i mer enn fem år, er kvalifisert.
• Bevis på sensorisk og/eller perifer nevropati > grad 1.
• Alvorlig, ukontrollert, samtidig infeksjon(er).
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling, uten fullstendig bedring.
• Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager etter studiebehandlingen. Kvinner eller menn i fertil alder som ikke bruker en pålitelig og passende prevensjonsmetode er ikke kvalifisert. (Postmenopausal kvinne må ha vært amenoréisk i minst 12 måneder for å anses som ikke-fertil).
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
• Tromboemboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Pulmonal blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.