Försök med Eribulin följt av doxorubicin och cyklofosfamid för Her2-negativ, lokalt avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom.
• Lokalt avancerad bröstcancer (stadium IIIA till IIIC).
• Invasiv bröstcancer måste vara Her2-negativ. Om bröstcancer är Her2 2+ genom immunhistokemi (IHC), måste fluorescens in situ hybridisering (FISH) vara negativ för Her2-genamplifiering.
• Inga tecken på sjukdom utanför bröstet eller bröstväggen, förutom ipsilaterala axillära lymfkörtlar vid stadieundersökningar (CT-skanning av bröst/buk/bäcken och ben eller positronemissionstomografi [PET]-skanning).
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom som definieras av palpabel lesion med båda diametrarna ≥ 1 cm mätbara med skjutmått och/eller ett positivt mammografi eller ultraljud med minst en dimension ≥ 1 cm. Bilateral mammografi och klippplacering krävs för studietillträde. Baslinjemätningar av indikatorskadorna måste registreras på patientregistreringsformuläret. För att vara giltiga för baslinjen måste mätningarna ha gjorts inom de 14 dagarna om de är påtagliga. Om den inte är palpabel måste mammografi eller MRT göras inom 14 dagar. Om det är påtagligt måste mammografi eller MRT göras inom 2 månader innan studiestart. Om det är kliniskt indicerat måste röntgen och skanningar göras inom 28 dagar efter att studien påbörjats.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1 inom 14 dagar efter studiestart.
• Normal (mer än 50 %) vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) genom multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiografi.
• Undertecknat informerat samtycke.

• Tillräcklig organfunktion inom 2 veckor efter studiestart:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1500/mm³, Hgb ≥ 9,0 g/dl och trombocytantal ≥ 100 000/mm³.
  • Totalt bilirubin ≤ övre normalgräns.
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beräknad kreatininclearance rate (CrCL) ≥ 50 mL/min med Cockroft Gaults ekvation.
  • Serumglutamat oxaloacetat transaminas (SGOT)/(AST) eller serum glutamat pyruvat transaminas (SGPT)/(ALT) och alkaliskt fosfatas (alk phos) måste ligga inom intervallet som tillåter kvalificering.
• Patienter måste vara över 18 år.
• International normalized ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser. Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin kan tillåtas delta.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Patienten måste ha undertecknat informerat samtycke innan registreringen för denna studie.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi, prövningsmedel, riktad terapi eller strålbehandling för aktuell bröstcancer. Patienter med anamnes på bröstcancer mer än 5 år från den första diagnosen är berättigade till studien. Patienter kanske inte har fått antracyklinbaserad kemoterapi tidigare. Patienter med anamnes på duktalt karcinom in situ (DCIS) är berättigade om de behandlades med enbart kirurgi.
• Medicinskt, psykologiskt eller kirurgiskt tillstånd som utredaren anser kan äventyra studiedeltagandet.
• Historik av tidigare eller aktuell malignitet på andra ställen med undantag för adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden. Patienter med en historia av andra maligniteter som förblir sjukdomsfria i mer än fem år är berättigade.
• Bevis på sensorisk och/eller perifer neuropati > grad 1.
• Allvarliga, okontrollerade, samtidiga infektioner.
• Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, utan fullständig återhämtning.
• Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest genomfört inom 7 dagar efter studiebehandlingen. Kvinnor eller män i fertil ålder som inte använder en tillförlitlig och lämplig preventivmetod är inte berättigade. (Postmenopausal kvinna måste ha varit amenorroisk i minst 12 månader för att anses vara icke-fertil).
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2.
• Tromboemboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
• Lungblödning/blödningshändelse ≥ CTCAE grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra blödningar/blödningar ≥ CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA). Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Känd hjärnmetastaser. Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRT av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser.
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.