Ketamiinin ja guanfasiinin vaikutukset terveiden henkilöiden työmuistiin (GuaKet)
torstai 20. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Yale University
Tutkimuksen tarkoitus on
- Selvittää fMRI-tutkimusten toteutettavuus guanfasiinin ja ketamiinin vuorovaikutuksesta.
- Tutkia mahdollisuutta, että guanfasiini voi parantaa ketamiinin negatiivisia vaikutuksia tehtävään liittyvään prefrontaaliseen aktivaatioon.
- Guanfasiinin ja ketamiinin välisen vuorovaikutuksen vahvuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mahdollisia koehenkilöitä haastatellaan puhelimitse ja tarvittaessa järjestetään seulonta. Opintokriteerit täyttävät osallistujat osallistuvat kahteen opintojaksoon, joiden välissä on vähintään kaksi viikkoa. Istunnot ovat identtisiä paitsi, että yhtenä päivänä he saavat guanfasiinia ja toisena lumelääkettä.
Tämä tutkimus valmistui alun perin vuonna 2014. Kerätyn tiedon analysoinnin jälkeen päätettiin lisätä uusia koehenkilöitä ja kerätä lisätietoa kerätyissä tiedoissa näkyvien tulosten tarkistamiseksi. Tutkimus avattiin uudelleen ja uusia tietoja lisättiin syyskuusta 2016 alkaen. Tiedot vuonna 2016 alkavasta tutkimuksesta löytyvät erillisestä tietueesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- Connecticut Mental Health Center
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale Magnetic Resonance Research Center
-
West Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06516
- Veterans Affairs Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 21-45, mukaan lukien
- Oikeakätinen
- Sinulla on vähintään 12-luokan koulutus tai vastaava
- Pystyy lukemaan ja kirjoittamaan englantia ensisijaisena kielenä
- Valmis pidättäytymään kofeiinin ja alkoholin käytöstä viikon ajan ennen jokaista MRI-istuntoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Poikkeavuus fyysisessä tarkastuksessa
- 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:n lukeneen lääkärin määrittämänä
- Positiivinen tutkimusta edeltävä virtsan lääkeseulonta tai tutkimuslääkäreiden harkinnan mukaan kaikista ennen skannauksia annetuista lääketutkimuksista
- Poikkeavuus kliinisessä kemiassa tai hematologisessa tutkimuksessa tutkimusta edeltävässä lääketieteellisessä seulonnassa.
- Anamneesi HIV-positiivinen tai hepatiitti B.
- Hän on saanut joko reseptivapaata tai reseptivapaata (OTC) keskusvaikutteista lääkettä tai yrttilisää MRI-kuvausta edeltävän viikon aikana.
- Aiemmat päihdehäiriöt, jotka täyttävät DSM-IV-kriteerit nikotiinia lukuun ottamatta
- Mikä tahansa historia DSM-IV Axis I psykiatrisista häiriöistä,
- Kaikki merkittävät lääketieteelliset tai neurologiset häiriöt
- Mikä tahansa historia, joka viittaa oppimisvaikeuksiin, kehitysvammaisuuteen tai tarkkaavaisuushäiriöön.
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on Axis I DSM-IV -häiriö mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus.
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontasähkökardiogrammissa
- Mikä tahansa päävamman historia
- Kaikki todisteet psykoosin kaltaisista oireista, joita osoittavat kohonneet pisteet havaintopoikkeavuus-maagisessa ajattelussa (Chapman, Chapman et al. 1978; Eckblad, Chapman et al. 1983) ja tarkistetuissa Social Anhedonia -asteikoissa (Eckblad, Chapman et al. julkaisematon)
- Positiivinen virtsan toksikologinen seulonta laittomien päihteiden käytön varalta tai positiivinen alkoholin alkometritesti seulontahaastattelussa ja ennen jokaista MRI-istuntoa
- Tunnettu herkkyys ketamiinille.
- Kehon ympärysmitta 52 tuumaa tai suurempi.
- Klaustrofobian historia
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä värinäön tai näöntarkkuuden heikkeneminen skannerissa olevan korjauksen jälkeen.
- Sydämentahdistimen tai muun elektronisen laitteen tai ferromagneettisten metallivieraiden esiintyminen haavoittuvissa asennoissa, jotka on arvioitu tavallisella MRI-seulontakyselyllä
- Raskaus tai imetys sulkee pois mahdolliset osallistujat, ja kaikki naiset saavat virtsaraskaustestin seulonnan yhteydessä ja ennen jokaista magneettikuvausta.
- Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän sisällä ennen annostelua.
- Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
- Verenpaineen tulee olla yli 90/70. Pulssin on oltava suurempi kuin 40, ellei tutkimuslääkäri ole antanut osallistujalle lupaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Guanfacine ja sitten Placebo
Ensimmäisen tutkimusistunnon aikana osallistuja saa guanfasiinia ennen ketamiini-infuusio-fMRI-tutkimusta.
Toisen tutkimusistunnon aikana, vähintään kaksi viikkoa myöhemmin, osallistuja saa lumelääkettä ennen ketamiini-infuusio-fMRI-tutkimusta.
|
Koehenkilöille annetaan 3 mg guanfasiinia ennen fMRI-skannausta.
Sitten kun skannerissa on, ketamiinibolus (0,23 mg/kg 1 minuutin aikana) annetaan visuaalisen kiinnitysskannauksen aikana.
Välittömästi 1 minuutin boluksen jälkeen osallistuja saa vakaan tilan ketamiini-infuusion 0,58 mg/kg/tunti ja aivojen aktivaatio mitataan spatiaalisen työmuistitehtävän aikana.
Koko skannaus kestää noin kaksi ja puoli tuntia ja ketamiini-infuusio on enintään yksi tunti ja 15 minuuttia.
Koehenkilöille annetaan lumelääke ennen fMRI-skannausta.
Sitten kun skannerissa on, ketamiinibolus (0,23 mg/kg 1 minuutin aikana) annetaan visuaalisen kiinnitysskannauksen aikana.
Välittömästi 1 minuutin boluksen jälkeen osallistuja saa vakaan tilan ketamiini-infuusion 0,58 mg/kg/tunti ja aivojen aktivaatio mitataan spatiaalisen työmuistitehtävän aikana.
Koko skannaus kestää noin kaksi ja puoli tuntia ja ketamiini-infuusio on enintään yksi tunti ja 15 minuuttia.
|
|
Active Comparator: Placebo ja sitten Guanfacine
Ensimmäisen tutkimusistunnon aikana osallistuja saa lumelääkettä ennen ketamiini-infuusio-fMRI-tutkimusta.
Toisen tutkimusistunnon aikana, vähintään kaksi viikkoa myöhemmin, osallistuja saa guanfasiinia ennen ketamiini-infuusio-fMRI-tutkimusta.
|
Koehenkilöille annetaan 3 mg guanfasiinia ennen fMRI-skannausta.
Sitten kun skannerissa on, ketamiinibolus (0,23 mg/kg 1 minuutin aikana) annetaan visuaalisen kiinnitysskannauksen aikana.
Välittömästi 1 minuutin boluksen jälkeen osallistuja saa vakaan tilan ketamiini-infuusion 0,58 mg/kg/tunti ja aivojen aktivaatio mitataan spatiaalisen työmuistitehtävän aikana.
Koko skannaus kestää noin kaksi ja puoli tuntia ja ketamiini-infuusio on enintään yksi tunti ja 15 minuuttia.
Koehenkilöille annetaan lumelääke ennen fMRI-skannausta.
Sitten kun skannerissa on, ketamiinibolus (0,23 mg/kg 1 minuutin aikana) annetaan visuaalisen kiinnitysskannauksen aikana.
Välittömästi 1 minuutin boluksen jälkeen osallistuja saa vakaan tilan ketamiini-infuusion 0,58 mg/kg/tunti ja aivojen aktivaatio mitataan spatiaalisen työmuistitehtävän aikana.
Koko skannaus kestää noin kaksi ja puoli tuntia ja ketamiini-infuusio on enintään yksi tunti ja 15 minuuttia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos ketamiiniin liittyvän tehtävän aktivoinnin paranemisessa mitattuna toiminnallisella magneettikuvauksella inferiorissa parietaalilohkossa
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä annoksen antamisesta, enintään 1,25 tunnin ketamiini-infuusion jälkeen
|
Skannaukset analysoidaan tehtävään liittyvän prefrontaalisen aktivoitumisen varalta Eropisteet: prosentuaalinen signaalin muutos kiinnostavilla alueilla (ketamiini - suolaliuos) |
4 tunnin sisällä annoksen antamisesta, enintään 1,25 tunnin ketamiini-infuusion jälkeen
|
|
Prosenttimuutos ketamiiniin liittyvän tehtävien aktivoinnin paranemisessa mitattuna toiminnallisella magneettikuvauksella keskimmäisessä otsakehässä
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä annoksen antamisesta, enintään 1,25 tunnin ketamiini-infuusion jälkeen
|
Eropisteet: prosentuaalinen signaalin muutos kiinnostavilla alueilla (ketamiini - suolaliuos)
|
4 tunnin sisällä annoksen antamisesta, enintään 1,25 tunnin ketamiini-infuusion jälkeen
|
|
Prosenttimuutos ketamiiniin liittyvän tehtävien aktivaation paranemisessa mitattuna toiminnallisella magneettikuvauksella ylikehän otsakehässä
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä annoksen antamisesta, enintään 1,25 tunnin ketamiini-infuusion jälkeen
|
Eropisteet: prosentuaalinen signaalin muutos kiinnostavilla alueilla (ketamiini - suolaliuos)
|
4 tunnin sisällä annoksen antamisesta, enintään 1,25 tunnin ketamiini-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John H Krystal, M.D., Yale University
- Opintojohtaja: Naomi R Driesen, Ph.D., Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Oldfield RC. The assessment and analysis of handedness: the Edinburgh inventory. Neuropsychologia. 1971 Mar;9(1):97-113. doi: 10.1016/0028-3932(71)90067-4. No abstract available.
- Arnsten AF, Cai JX. Postsynaptic alpha-2 receptor stimulation improves memory in aged monkeys: indirect effects of yohimbine versus direct effects of clonidine. Neurobiol Aging. 1993 Nov-Dec;14(6):597-603. doi: 10.1016/0197-4580(93)90044-c.
- Bjarnadottir M, Misner DL, Haverfield-Gross S, Bruun S, Helgason VG, Stefansson H, Sigmundsson A, Firth DR, Nielsen B, Stefansdottir R, Novak TJ, Stefansson K, Gurney ME, Andresson T. Neuregulin1 (NRG1) signaling through Fyn modulates NMDA receptor phosphorylation: differential synaptic function in NRG1+/- knock-outs compared with wild-type mice. J Neurosci. 2007 Apr 25;27(17):4519-29. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4314-06.2007.
- Brandt, J. The Hopkins Verbal Learning Test: development of a new memory test with six equivalent forms The Clinical Neuropsychologist 125-142, 1991
- Buccafusco JJ. Neuropharmacologic and behavioral actions of clonidine: interactions with central neurotransmitters. Int Rev Neurobiol. 1992;33:55-107. doi: 10.1016/s0074-7742(08)60691-1. No abstract available.
- Chapman LJ, Chapman JP, Raulin ML. Body-image aberration in Schizophrenia. J Abnorm Psychol. 1978 Aug;87(4):399-407. doi: 10.1037//0021-843x.87.4.399. No abstract available.
- Cho HS, D'Souza DC, Gueorguieva R, Perry EB, Madonick S, Karper LP, Abi-Dargham A, Belger A, Abi-Saab W, Lipschitz D, Bennet A, Seibyl JP, Krystal JH. Absence of behavioral sensitization in healthy human subjects following repeated exposure to ketamine. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):136-43. doi: 10.1007/s00213-004-2066-5. Epub 2005 Jan 29.
- da Silva TL, Pianca TG, Roman T, Hutz MH, Faraone SV, Schmitz M, Rohde LA. Adrenergic alpha2A receptor gene and response to methylphenidate in attention-deficit/hyperactivity disorder-predominantly inattentive type. J Neural Transm (Vienna). 2008;115(2):341-5. doi: 10.1007/s00702-007-0835-0. Epub 2008 Jan 16.
- Driesen NR, Leung HC, Calhoun VD, Constable RT, Gueorguieva R, Hoffman R, Skudlarski P, Goldman-Rakic PS, Krystal JH. Impairment of working memory maintenance and response in schizophrenia: functional magnetic resonance imaging evidence. Biol Psychiatry. 2008 Dec 15;64(12):1026-34. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.07.029. Epub 2008 Sep 27.
- Eckblad M, Chapman LJ. Magical ideation as an indicator of schizotypy. J Consult Clin Psychol. 1983 Apr;51(2):215-25. doi: 10.1037//0022-006x.51.2.215. No abstract available.
- Friedman JI, Adler DN, Temporini HD, Kemether E, Harvey PD, White L, Parrella M, Davis KL. Guanfacine treatment of cognitive impairment in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2001 Sep;25(3):402-9. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00249-4.
- Glantz LA, Lewis DA. Dendritic spine density in schizophrenia and depression. Arch Gen Psychiatry. 2001 Feb;58(2):203. doi: 10.1001/archpsyc.58.2.203. No abstract available.
- Glantz LA, Lewis DA. Decreased dendritic spine density on prefrontal cortical pyramidal neurons in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2000 Jan;57(1):65-73. doi: 10.1001/archpsyc.57.1.65.
- Hahn CG, Wang HY, Cho DS, Talbot K, Gur RE, Berrettini WH, Bakshi K, Kamins J, Borgmann-Winter KE, Siegel SJ, Gallop RJ, Arnold SE. Altered neuregulin 1-erbB4 signaling contributes to NMDA receptor hypofunction in schizophrenia. Nat Med. 2006 Jul;12(7):824-8. doi: 10.1038/nm1418. Epub 2006 Jun 11.
- Hunt RD, Arnsten AF, Asbell MD. An open trial of guanfacine in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1995 Jan;34(1):50-4. doi: 10.1097/00004583-199501000-00013.
- Jakala P, Riekkinen M, Sirvio J, Koivisto E, Kejonen K, Vanhanen M, Riekkinen P Jr. Guanfacine, but not clonidine, improves planning and working memory performance in humans. Neuropsychopharmacology. 1999 May;20(5):460-70. doi: 10.1016/S0893-133X(98)00127-4.
- Kaye, S., L. Opler, et al. (1986) Positive and Negative Syndrome Scale. Toronto, Ontario. Multi-Health Systems, Inc.
- Kirkpatrick B, Xu L, Cascella N, Ozeki Y, Sawa A, Roberts RC. DISC1 immunoreactivity at the light and ultrastructural level in the human neocortex. J Comp Neurol. 2006 Jul 20;497(3):436-50. doi: 10.1002/cne.21007.
- Krystal JH, Perry EB Jr, Gueorguieva R, Belger A, Madonick SH, Abi-Dargham A, Cooper TB, Macdougall L, Abi-Saab W, D'Souza DC. Comparative and interactive human psychopharmacologic effects of ketamine and amphetamine: implications for glutamatergic and dopaminergic model psychoses and cognitive function. Arch Gen Psychiatry. 2005 Sep;62(9):985-94. doi: 10.1001/archpsyc.62.9.985.
- Leung HC, Gore JC, Goldman-Rakic PS. Sustained mnemonic response in the human middle frontal gyrus during on-line storage of spatial memoranda. J Cogn Neurosci. 2002 May 15;14(4):659-71. doi: 10.1162/08989290260045882.
- Ma CL, Arnsten AF, Li BM. Locomotor hyperactivity induced by blockade of prefrontal cortical alpha2-adrenoceptors in monkeys. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):192-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.004.
- McClure MM, Barch DM, Romero MJ, Minzenberg MJ, Triebwasser J, Harvey PD, Siever LJ. The effects of guanfacine on context processing abnormalities in schizotypal personality disorder. Biol Psychiatry. 2007 May 15;61(10):1157-60. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.06.034. Epub 2006 Sep 1.
- Newcomer, J., N. Farber, et al. (1999).
- Polanczyk G, Zeni C, Genro JP, Guimaraes AP, Roman T, Hutz MH, Rohde LA. Association of the adrenergic alpha2A receptor gene with methylphenidate improvement of inattentive symptoms in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Arch Gen Psychiatry. 2007 Feb;64(2):218-24. doi: 10.1001/archpsyc.64.2.218.
- Small KM, Brown KM, Seman CA, Theiss CT, Liggett SB. Complex haplotypes derived from noncoding polymorphisms of the intronless alpha2A-adrenergic gene diversify receptor expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 4;103(14):5472-7. doi: 10.1073/pnas.0601345103. Epub 2006 Mar 27.
- Swartz BE, Kovalik E, Thomas K, Torgersen D, Mandelkern MA. The effects of an alpha-2 adrenergic agonist, guanfacine, on rCBF in human cortex in normal controls and subjects with focal epilepsy. Neuropsychopharmacology. 2000 Sep;23(3):263-75. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00101-9.
- Szabo B. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action. Pharmacol Ther. 2002 Jan;93(1):1-35. doi: 10.1016/s0163-7258(01)00170-x.
- Wang M, Ramos BP, Paspalas CD, Shu Y, Simen A, Duque A, Vijayraghavan S, Brennan A, Dudley A, Nou E, Mazer JA, McCormick DA, Arnsten AF. Alpha2A-adrenoceptors strengthen working memory networks by inhibiting cAMP-HCN channel signaling in prefrontal cortex. Cell. 2007 Apr 20;129(2):397-410. doi: 10.1016/j.cell.2007.03.015.
- Wang Q, Jaaro-Peled H, Sawa A, Brandon NJ. How has DISC1 enabled drug discovery? Mol Cell Neurosci. 2008 Feb;37(2):187-95. doi: 10.1016/j.mcn.2007.10.006. Epub 2007 Oct 23.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0807004092
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .