Effektene av ketamin og guanfacine på arbeidsminnet hos friske personer (GuaKet)
20. juli 2017 oppdatert av: Yale University
Hensikten med studien er
- For å etablere gjennomførbarheten av fMRI-studier av interaksjonen mellom guanfacin og ketamin.
- For å utforske muligheten for at guanfacin kan lindre de negative effektene av ketamin på oppgaverelatert prefrontal aktivering.
- For å vurdere styrken til enhver interaksjon mellom guanfacin og ketamin.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Potensielle forsøkspersoner vil bli intervjuet over telefon og, hvis det er hensiktsmessig, vil det bli planlagt en screeningøkt. Deltakere som oppfyller studiekriteriene vil delta i to studiesesjoner med minst to uker atskilt. Øktene vil være identiske, bortsett fra at den ene dagen vil de få guanfacin og på den andre vil de få placebo.
Denne studien ble opprinnelig fullført i 2014. Etter analyse av de innsamlede dataene, ble det besluttet å legge til flere emner og samle ytterligere data for å bekrefte resultatene sett i de innsamlede dataene. Studien ble gjenåpnet og nye data ble lagt til fra og med september 2016. Informasjon om studiet som starter i 2016 er tilgjengelig i egen journal.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- Connecticut Mental Health Center
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Magnetic Resonance Research Center
-
West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516
- Veterans Affairs Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 21 og 45, inkludert
- Høyrehendt
- Ha minst utdanningsnivå i 12. klasse eller tilsvarende
- Kunne lese og skrive engelsk som hovedspråk
- Villig til å avstå fra bruk av koffein og alkohol i en uke før hver MR-økt.
Ekskluderingskriterier:
- Unormalt ved fysisk undersøkelse
- Et 12-avlednings EKG ved screening har klinisk signifikante abnormiteter som bestemt av legen som leser EKG
- En positiv skjermbilde for urinmedisin før studien eller, etter studielegenes skjønn på alle medisinskjermer gitt før skanningene
- Avvik på klinisk kjemi eller hematologisk undersøkelse ved medisinsk screening før studien.
- Historie med positiv HIV eller Hepatitt B.
- Har mottatt enten foreskrevet eller reseptfri (OTC) sentralaktiv medisin eller urtetilskudd i løpet av uken før MR-undersøkelsen.
- Historie om enhver ruslidelse som oppfyller DSM-IV-kriteriene med unntak av nikotin
- Enhver historie med DSM-IV Axis I psykiatriske lidelser,
- Enhver historie med alvorlige medisinske eller nevrologiske lidelser
- Enhver historie som indikerer lærevansker, mental retardasjon eller oppmerksomhetsforstyrrelse.
- Førstegrads slektning med Axis I DSM-IV lidelse inkludert rusmisbruk eller avhengighet.
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på screening-elektrokardiogram
- Enhver historie med hodeskade
- Ethvert bevis på psykose-lignende symptomer, som indikert av forhøyede skårer på Perceptual Aberration-Magical Ideation (Chapman, Chapman et al. 1978; Eckblad, Chapman et al. 1983) og de reviderte Social Anhedonia-skalaene (Eckblad, Chapman et al. upublisert)
- En positiv urintoksikologisk screening for bruk av ulovlige stoffer eller positiv alkoholalkotest utført ved screeningintervju og før hver MR-sesjon
- Kjent følsomhet for ketamin.
- Kroppsomkrets på 52 tommer eller mer.
- Historien om klaustrofobi
- Enhver klinisk signifikant svekkelse av fargesyn eller synsskarphet etter korrigering tilgjengelig i skanneren.
- Tilstedeværelse av pacemaker eller annen elektronisk enhet eller ferromagnetiske metallfremmedlegemer i sårbare posisjoner, vurdert av et standard spørreskjema før MR-screening
- Graviditet eller amming vil ekskludere potensielle deltakere, og alle kvinnelige forsøkspersoner vil motta en uringraviditetstest ved screening og før hver MR-skanning.
- Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 56 dager før dosering.
- Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
- Blodtrykket må være høyere enn 90/70. Pulsen må være større enn 40 med mindre deltakeren er godkjent av en studielege
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Guanfacine deretter Placebo
Under den første studieøkten vil deltakeren motta guanfacin før de gjennomgår en ketamininfusjon fMRI.
I løpet av den andre studieøkten, minst to uker senere, vil deltakeren få placebo før han gjennomgår en ketamininfusjon fMRI.
|
Forsøkspersonene vil få 3 mg guanfacin før fMRI-skanningen.
Når du er i skanneren, vil en bolus med ketamin (0,23 mg/kg over 1 min) gis under den visuelle fikseringsskanningen.
Umiddelbart etter fullført 1 min bolus vil deltakeren motta en steady state ketamininfusjon på 0,58 mg/kg/time og hjerneaktivering vil bli målt under en romlig arbeidsminneoppgave.
Hele skanningen vil vare i omtrent to og en halv time, og ketamininfusjonen vil vare opptil én time og 15 minutter.
Forsøkspersonene vil få placebo før fMRI-skanningen.
Når du er i skanneren, vil en bolus med ketamin (0,23 mg/kg over 1 min) gis under den visuelle fikseringsskanningen.
Umiddelbart etter fullført 1 min bolus vil deltakeren motta en steady state ketamininfusjon på 0,58 mg/kg/time og hjerneaktivering vil bli målt under en romlig arbeidsminneoppgave.
Hele skanningen vil vare i omtrent to og en halv time, og ketamininfusjonen vil vare opptil én time og 15 minutter.
|
|
Aktiv komparator: Placebo deretter Guanfacine
Under den første studieøkten vil deltakeren motta placebo før han gjennomgår en ketamin-infusjon fMRI.
Under den andre studieøkten, minst to uker senere, vil deltakeren motta guanfacin før han gjennomgår en ketamininfusjon fMRI.
|
Forsøkspersonene vil få 3 mg guanfacin før fMRI-skanningen.
Når du er i skanneren, vil en bolus med ketamin (0,23 mg/kg over 1 min) gis under den visuelle fikseringsskanningen.
Umiddelbart etter fullført 1 min bolus vil deltakeren motta en steady state ketamininfusjon på 0,58 mg/kg/time og hjerneaktivering vil bli målt under en romlig arbeidsminneoppgave.
Hele skanningen vil vare i omtrent to og en halv time, og ketamininfusjonen vil vare opptil én time og 15 minutter.
Forsøkspersonene vil få placebo før fMRI-skanningen.
Når du er i skanneren, vil en bolus med ketamin (0,23 mg/kg over 1 min) gis under den visuelle fikseringsskanningen.
Umiddelbart etter fullført 1 min bolus vil deltakeren motta en steady state ketamininfusjon på 0,58 mg/kg/time og hjerneaktivering vil bli målt under en romlig arbeidsminneoppgave.
Hele skanningen vil vare i omtrent to og en halv time, og ketamininfusjonen vil vare opptil én time og 15 minutter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i forbedring av ketamin-relatert oppgaveaktivering målt ved funksjonell magnetisk resonansavbildning i inferior parietal lobule
Tidsramme: Innen 4 timer etter doseadministrasjon, etter opptil 1,25 timer med ketamininfusjon
|
Skanninger vil bli analysert for oppgaverelatert prefrontal aktivering Differansepoeng: prosentvis signalendring i interesseområder (ketamin - saltvann) |
Innen 4 timer etter doseadministrasjon, etter opptil 1,25 timer med ketamininfusjon
|
|
Prosentvis endring i forbedring av ketaminrelatert oppgaveaktivering målt ved funksjonell magnetisk resonansavbildning i midtre frontal gyrus
Tidsramme: Innen 4 timer etter doseadministrasjon, etter opptil 1,25 timer med ketamininfusjon
|
Differansepoeng: prosentvis signalendring i interesseområder (ketamin - saltvann)
|
Innen 4 timer etter doseadministrasjon, etter opptil 1,25 timer med ketamininfusjon
|
|
Prosentvis endring i forbedring av ketaminrelatert oppgaveaktivering målt ved funksjonell magnetisk resonansavbildning i øvre frontal gyrus
Tidsramme: Innen 4 timer etter doseadministrasjon, etter opptil 1,25 timer med ketamininfusjon
|
Differansepoeng: prosentvis signalendring i interesseområder (ketamin - saltvann)
|
Innen 4 timer etter doseadministrasjon, etter opptil 1,25 timer med ketamininfusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John H Krystal, M.D., Yale University
- Studieleder: Naomi R Driesen, Ph.D., Yale University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Oldfield RC. The assessment and analysis of handedness: the Edinburgh inventory. Neuropsychologia. 1971 Mar;9(1):97-113. doi: 10.1016/0028-3932(71)90067-4. No abstract available.
- Arnsten AF, Cai JX. Postsynaptic alpha-2 receptor stimulation improves memory in aged monkeys: indirect effects of yohimbine versus direct effects of clonidine. Neurobiol Aging. 1993 Nov-Dec;14(6):597-603. doi: 10.1016/0197-4580(93)90044-c.
- Bjarnadottir M, Misner DL, Haverfield-Gross S, Bruun S, Helgason VG, Stefansson H, Sigmundsson A, Firth DR, Nielsen B, Stefansdottir R, Novak TJ, Stefansson K, Gurney ME, Andresson T. Neuregulin1 (NRG1) signaling through Fyn modulates NMDA receptor phosphorylation: differential synaptic function in NRG1+/- knock-outs compared with wild-type mice. J Neurosci. 2007 Apr 25;27(17):4519-29. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4314-06.2007.
- Brandt, J. The Hopkins Verbal Learning Test: development of a new memory test with six equivalent forms The Clinical Neuropsychologist 125-142, 1991
- Buccafusco JJ. Neuropharmacologic and behavioral actions of clonidine: interactions with central neurotransmitters. Int Rev Neurobiol. 1992;33:55-107. doi: 10.1016/s0074-7742(08)60691-1. No abstract available.
- Chapman LJ, Chapman JP, Raulin ML. Body-image aberration in Schizophrenia. J Abnorm Psychol. 1978 Aug;87(4):399-407. doi: 10.1037//0021-843x.87.4.399. No abstract available.
- Cho HS, D'Souza DC, Gueorguieva R, Perry EB, Madonick S, Karper LP, Abi-Dargham A, Belger A, Abi-Saab W, Lipschitz D, Bennet A, Seibyl JP, Krystal JH. Absence of behavioral sensitization in healthy human subjects following repeated exposure to ketamine. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):136-43. doi: 10.1007/s00213-004-2066-5. Epub 2005 Jan 29.
- da Silva TL, Pianca TG, Roman T, Hutz MH, Faraone SV, Schmitz M, Rohde LA. Adrenergic alpha2A receptor gene and response to methylphenidate in attention-deficit/hyperactivity disorder-predominantly inattentive type. J Neural Transm (Vienna). 2008;115(2):341-5. doi: 10.1007/s00702-007-0835-0. Epub 2008 Jan 16.
- Driesen NR, Leung HC, Calhoun VD, Constable RT, Gueorguieva R, Hoffman R, Skudlarski P, Goldman-Rakic PS, Krystal JH. Impairment of working memory maintenance and response in schizophrenia: functional magnetic resonance imaging evidence. Biol Psychiatry. 2008 Dec 15;64(12):1026-34. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.07.029. Epub 2008 Sep 27.
- Eckblad M, Chapman LJ. Magical ideation as an indicator of schizotypy. J Consult Clin Psychol. 1983 Apr;51(2):215-25. doi: 10.1037//0022-006x.51.2.215. No abstract available.
- Friedman JI, Adler DN, Temporini HD, Kemether E, Harvey PD, White L, Parrella M, Davis KL. Guanfacine treatment of cognitive impairment in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2001 Sep;25(3):402-9. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00249-4.
- Glantz LA, Lewis DA. Dendritic spine density in schizophrenia and depression. Arch Gen Psychiatry. 2001 Feb;58(2):203. doi: 10.1001/archpsyc.58.2.203. No abstract available.
- Glantz LA, Lewis DA. Decreased dendritic spine density on prefrontal cortical pyramidal neurons in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2000 Jan;57(1):65-73. doi: 10.1001/archpsyc.57.1.65.
- Hahn CG, Wang HY, Cho DS, Talbot K, Gur RE, Berrettini WH, Bakshi K, Kamins J, Borgmann-Winter KE, Siegel SJ, Gallop RJ, Arnold SE. Altered neuregulin 1-erbB4 signaling contributes to NMDA receptor hypofunction in schizophrenia. Nat Med. 2006 Jul;12(7):824-8. doi: 10.1038/nm1418. Epub 2006 Jun 11.
- Hunt RD, Arnsten AF, Asbell MD. An open trial of guanfacine in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1995 Jan;34(1):50-4. doi: 10.1097/00004583-199501000-00013.
- Jakala P, Riekkinen M, Sirvio J, Koivisto E, Kejonen K, Vanhanen M, Riekkinen P Jr. Guanfacine, but not clonidine, improves planning and working memory performance in humans. Neuropsychopharmacology. 1999 May;20(5):460-70. doi: 10.1016/S0893-133X(98)00127-4.
- Kaye, S., L. Opler, et al. (1986) Positive and Negative Syndrome Scale. Toronto, Ontario. Multi-Health Systems, Inc.
- Kirkpatrick B, Xu L, Cascella N, Ozeki Y, Sawa A, Roberts RC. DISC1 immunoreactivity at the light and ultrastructural level in the human neocortex. J Comp Neurol. 2006 Jul 20;497(3):436-50. doi: 10.1002/cne.21007.
- Krystal JH, Perry EB Jr, Gueorguieva R, Belger A, Madonick SH, Abi-Dargham A, Cooper TB, Macdougall L, Abi-Saab W, D'Souza DC. Comparative and interactive human psychopharmacologic effects of ketamine and amphetamine: implications for glutamatergic and dopaminergic model psychoses and cognitive function. Arch Gen Psychiatry. 2005 Sep;62(9):985-94. doi: 10.1001/archpsyc.62.9.985.
- Leung HC, Gore JC, Goldman-Rakic PS. Sustained mnemonic response in the human middle frontal gyrus during on-line storage of spatial memoranda. J Cogn Neurosci. 2002 May 15;14(4):659-71. doi: 10.1162/08989290260045882.
- Ma CL, Arnsten AF, Li BM. Locomotor hyperactivity induced by blockade of prefrontal cortical alpha2-adrenoceptors in monkeys. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):192-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.004.
- McClure MM, Barch DM, Romero MJ, Minzenberg MJ, Triebwasser J, Harvey PD, Siever LJ. The effects of guanfacine on context processing abnormalities in schizotypal personality disorder. Biol Psychiatry. 2007 May 15;61(10):1157-60. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.06.034. Epub 2006 Sep 1.
- Newcomer, J., N. Farber, et al. (1999).
- Polanczyk G, Zeni C, Genro JP, Guimaraes AP, Roman T, Hutz MH, Rohde LA. Association of the adrenergic alpha2A receptor gene with methylphenidate improvement of inattentive symptoms in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Arch Gen Psychiatry. 2007 Feb;64(2):218-24. doi: 10.1001/archpsyc.64.2.218.
- Small KM, Brown KM, Seman CA, Theiss CT, Liggett SB. Complex haplotypes derived from noncoding polymorphisms of the intronless alpha2A-adrenergic gene diversify receptor expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 4;103(14):5472-7. doi: 10.1073/pnas.0601345103. Epub 2006 Mar 27.
- Swartz BE, Kovalik E, Thomas K, Torgersen D, Mandelkern MA. The effects of an alpha-2 adrenergic agonist, guanfacine, on rCBF in human cortex in normal controls and subjects with focal epilepsy. Neuropsychopharmacology. 2000 Sep;23(3):263-75. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00101-9.
- Szabo B. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action. Pharmacol Ther. 2002 Jan;93(1):1-35. doi: 10.1016/s0163-7258(01)00170-x.
- Wang M, Ramos BP, Paspalas CD, Shu Y, Simen A, Duque A, Vijayraghavan S, Brennan A, Dudley A, Nou E, Mazer JA, McCormick DA, Arnsten AF. Alpha2A-adrenoceptors strengthen working memory networks by inhibiting cAMP-HCN channel signaling in prefrontal cortex. Cell. 2007 Apr 20;129(2):397-410. doi: 10.1016/j.cell.2007.03.015.
- Wang Q, Jaaro-Peled H, Sawa A, Brandon NJ. How has DISC1 enabled drug discovery? Mol Cell Neurosci. 2008 Feb;37(2):187-95. doi: 10.1016/j.mcn.2007.10.006. Epub 2007 Oct 23.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
17. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2017
Sist bekreftet
1. juli 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0807004092
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .