- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01600885
Влияние кетамина и гуанфацина на рабочую память у здоровых людей (GuaKet)
Целью исследования является
- Установить возможность фМРТ-исследования взаимодействия гуанфацина и кетамина.
- Изучить возможность того, что гуанфацин может ослабить негативное влияние кетамина на префронтальную активацию, связанную с задачей.
- Для оценки силы любого взаимодействия между гуанфацином и кетамином.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Потенциальные испытуемые будут опрошены по телефону и, если это уместно, будет назначен сеанс скрининга. Участники, отвечающие критериям исследования, примут участие в двух учебных сессиях, разделенных как минимум двумя неделями. Сеансы будут идентичными, за исключением того, что в один день они будут получать гуанфацин, а в другой — плацебо.
Первоначально это исследование было завершено в 2014 году. После анализа собранных данных было решено добавить дополнительных субъектов и собрать дополнительные данные для проверки результатов, наблюдаемых в собранных данных. Исследование было возобновлено, и в него были добавлены новые данные, начиная с сентября 2016 года. Информация о начале исследования в 2016 году доступна в отдельной записи.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Connecticut Mental Health Center
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Magnetic Resonance Research Center
-
West Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06516
- Veterans Affairs Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 21 до 45 лет включительно
- Правша
- Иметь уровень образования не ниже 12-го класса или его эквивалент
- Умение читать и писать на английском как на основном языке
- Готов воздержаться от употребления кофеина и алкоголя за неделю до каждого сеанса МРТ.
Критерий исключения:
- Аномалия при физическом осмотре
- ЭКГ в 12 отведениях при скрининге имеет клинически значимые отклонения, определенные врачом, читающим ЭКГ.
- Положительный результат скрининга на наркотики в моче перед исследованием или, по усмотрению врачей-исследователей, любых скринингов на наркотики, проведенных до сканирования.
- Отклонения от нормы в биохимическом или гематологическом исследовании при медицинском осмотре перед исследованием.
- Положительный ВИЧ или гепатит В в анамнезе.
- Получал либо рецептурные, либо безрецептурные (OTC) лекарства центрального действия или растительные добавки в течение недели до МРТ.
- История любого расстройства, связанного со злоупотреблением психоактивными веществами, соответствующего критериям DSM-IV, за исключением никотина.
- Любые психические расстройства оси I по DSM-IV в анамнезе,
- Любая история серьезных медицинских или неврологических расстройств
- Любой анамнез, указывающий на неспособность к обучению, умственную отсталость или синдром дефицита внимания.
- Родственник первой степени родства с расстройством Оси I DSM-IV, включая злоупотребление психоактивными веществами или зависимость.
- Любые клинически значимые отклонения на скрининговой электрокардиограмме
- Любая травма головы в анамнезе
- Любые признаки психозоподобных симптомов, на что указывают повышенные баллы по шкале перцептивных аберраций — магических представлений (Chapman, Chapman et al., 1978; Eckblad, Chapman et al., 1983) и пересмотренной шкале социальной ангедонии (Eckblad, Chapman et al. неопубликовано)
- Положительный токсикологический скрининг мочи на употребление запрещенных веществ или положительный тест на содержание алкоголя в алкотестере, проводимый во время скринингового интервью и перед каждым сеансом МРТ.
- Известная чувствительность к кетамину.
- Окружность тела 52 дюйма или больше.
- История клаустрофобии
- Любое клинически значимое нарушение цветового зрения или остроты зрения после коррекции, доступной в сканере.
- Наличие кардиостимулятора или другого электронного устройства или инородных тел из ферромагнитного металла в уязвимых местах по оценке с помощью стандартного скринингового опросника перед МРТ.
- Беременность или кормление грудью исключают потенциальных участников, и все субъекты женского пола будут проходить тест на беременность по моче при скрининге и перед каждым МРТ-сканированием.
- Сдача крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней до введения дозы.
- История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
- Артериальное давление должно быть выше 90/70. Пульс должен быть больше 40, если участник не одобрен врачом-исследователем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Гуанфацин, затем Плацебо
Во время первой исследовательской сессии участник получит гуанфацин перед фМРТ с инфузией кетамина.
Во время второго сеанса исследования, по крайней мере, через две недели, участник получит плацебо перед фМРТ с инфузией кетамина.
|
Субъектам дадут 3 мг гуанфацина перед фМРТ-сканированием.
Затем в сканере будет введен болюс кетамина (0,23 мг/кг в течение 1 мин) во время сканирования с визуальной фиксацией.
Сразу после завершения 1-минутного болюса участник получит инфузию кетамина в устойчивом состоянии в дозе 0,58 мг/кг/час, и активация мозга будет измерена во время задания на пространственную рабочую память.
Все сканирование продлится примерно два с половиной часа, а вливание кетамина - до одного часа и 15 минут.
Субъектам дадут плацебо перед фМРТ-сканированием.
Затем в сканере будет введен болюс кетамина (0,23 мг/кг в течение 1 мин) во время сканирования с визуальной фиксацией.
Сразу после завершения 1-минутного болюса участник получит инфузию кетамина в устойчивом состоянии в дозе 0,58 мг/кг/час, и активация мозга будет измерена во время задания на пространственную рабочую память.
Все сканирование продлится примерно два с половиной часа, а вливание кетамина - до одного часа и 15 минут.
|
Активный компаратор: Плацебо, затем Гуанфацин
Во время первой исследовательской сессии участник получит плацебо перед фМРТ с инфузией кетамина.
Во время второго сеанса исследования, по крайней мере, через две недели, участник получит гуанфацин перед проведением фМРТ с инфузией кетамина.
|
Субъектам дадут 3 мг гуанфацина перед фМРТ-сканированием.
Затем в сканере будет введен болюс кетамина (0,23 мг/кг в течение 1 мин) во время сканирования с визуальной фиксацией.
Сразу после завершения 1-минутного болюса участник получит инфузию кетамина в устойчивом состоянии в дозе 0,58 мг/кг/час, и активация мозга будет измерена во время задания на пространственную рабочую память.
Все сканирование продлится примерно два с половиной часа, а вливание кетамина - до одного часа и 15 минут.
Субъектам дадут плацебо перед фМРТ-сканированием.
Затем в сканере будет введен болюс кетамина (0,23 мг/кг в течение 1 мин) во время сканирования с визуальной фиксацией.
Сразу после завершения 1-минутного болюса участник получит инфузию кетамина в устойчивом состоянии в дозе 0,58 мг/кг/час, и активация мозга будет измерена во время задания на пространственную рабочую память.
Все сканирование продлится примерно два с половиной часа, а вливание кетамина - до одного часа и 15 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Процентное изменение улучшения активации задачи, связанной с кетамином, по данным функциональной магнитно-резонансной томографии в нижней теменной доле
Временное ограничение: В течение 4 часов после введения дозы, после до 1,25 часов инфузии кетамина
|
Сканирование будет проанализировано на предмет префронтальной активации, связанной с задачей. Оценка разницы: процентное изменение сигнала в интересующих областях (кетамин - физиологический раствор) |
В течение 4 часов после введения дозы, после до 1,25 часов инфузии кетамина
|
Процентное изменение улучшения активации задач, связанных с кетамином, по данным функциональной магнитно-резонансной томографии в средней лобной извилине
Временное ограничение: В течение 4 часов после введения дозы, после до 1,25 часов инфузии кетамина
|
Оценка разницы: процентное изменение сигнала в интересующих областях (кетамин - физиологический раствор)
|
В течение 4 часов после введения дозы, после до 1,25 часов инфузии кетамина
|
Процентное изменение улучшения активации задач, связанных с кетамином, по данным функциональной магнитно-резонансной томографии в верхней лобной извилине
Временное ограничение: В течение 4 часов после введения дозы, после до 1,25 часов инфузии кетамина
|
Оценка разницы: процентное изменение сигнала в интересующих областях (кетамин - физиологический раствор)
|
В течение 4 часов после введения дозы, после до 1,25 часов инфузии кетамина
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John H Krystal, M.D., Yale University
- Директор по исследованиям: Naomi R Driesen, Ph.D., Yale University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Oldfield RC. The assessment and analysis of handedness: the Edinburgh inventory. Neuropsychologia. 1971 Mar;9(1):97-113. doi: 10.1016/0028-3932(71)90067-4. No abstract available.
- Arnsten AF, Cai JX. Postsynaptic alpha-2 receptor stimulation improves memory in aged monkeys: indirect effects of yohimbine versus direct effects of clonidine. Neurobiol Aging. 1993 Nov-Dec;14(6):597-603. doi: 10.1016/0197-4580(93)90044-c.
- Bjarnadottir M, Misner DL, Haverfield-Gross S, Bruun S, Helgason VG, Stefansson H, Sigmundsson A, Firth DR, Nielsen B, Stefansdottir R, Novak TJ, Stefansson K, Gurney ME, Andresson T. Neuregulin1 (NRG1) signaling through Fyn modulates NMDA receptor phosphorylation: differential synaptic function in NRG1+/- knock-outs compared with wild-type mice. J Neurosci. 2007 Apr 25;27(17):4519-29. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4314-06.2007.
- Brandt, J. The Hopkins Verbal Learning Test: development of a new memory test with six equivalent forms The Clinical Neuropsychologist 125-142, 1991
- Buccafusco JJ. Neuropharmacologic and behavioral actions of clonidine: interactions with central neurotransmitters. Int Rev Neurobiol. 1992;33:55-107. doi: 10.1016/s0074-7742(08)60691-1. No abstract available.
- Chapman LJ, Chapman JP, Raulin ML. Body-image aberration in Schizophrenia. J Abnorm Psychol. 1978 Aug;87(4):399-407. doi: 10.1037//0021-843x.87.4.399. No abstract available.
- Cho HS, D'Souza DC, Gueorguieva R, Perry EB, Madonick S, Karper LP, Abi-Dargham A, Belger A, Abi-Saab W, Lipschitz D, Bennet A, Seibyl JP, Krystal JH. Absence of behavioral sensitization in healthy human subjects following repeated exposure to ketamine. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):136-43. doi: 10.1007/s00213-004-2066-5. Epub 2005 Jan 29.
- da Silva TL, Pianca TG, Roman T, Hutz MH, Faraone SV, Schmitz M, Rohde LA. Adrenergic alpha2A receptor gene and response to methylphenidate in attention-deficit/hyperactivity disorder-predominantly inattentive type. J Neural Transm (Vienna). 2008;115(2):341-5. doi: 10.1007/s00702-007-0835-0. Epub 2008 Jan 16.
- Driesen NR, Leung HC, Calhoun VD, Constable RT, Gueorguieva R, Hoffman R, Skudlarski P, Goldman-Rakic PS, Krystal JH. Impairment of working memory maintenance and response in schizophrenia: functional magnetic resonance imaging evidence. Biol Psychiatry. 2008 Dec 15;64(12):1026-34. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.07.029. Epub 2008 Sep 27.
- Eckblad M, Chapman LJ. Magical ideation as an indicator of schizotypy. J Consult Clin Psychol. 1983 Apr;51(2):215-25. doi: 10.1037//0022-006x.51.2.215. No abstract available.
- Friedman JI, Adler DN, Temporini HD, Kemether E, Harvey PD, White L, Parrella M, Davis KL. Guanfacine treatment of cognitive impairment in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2001 Sep;25(3):402-9. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00249-4.
- Glantz LA, Lewis DA. Dendritic spine density in schizophrenia and depression. Arch Gen Psychiatry. 2001 Feb;58(2):203. doi: 10.1001/archpsyc.58.2.203. No abstract available.
- Glantz LA, Lewis DA. Decreased dendritic spine density on prefrontal cortical pyramidal neurons in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2000 Jan;57(1):65-73. doi: 10.1001/archpsyc.57.1.65.
- Hahn CG, Wang HY, Cho DS, Talbot K, Gur RE, Berrettini WH, Bakshi K, Kamins J, Borgmann-Winter KE, Siegel SJ, Gallop RJ, Arnold SE. Altered neuregulin 1-erbB4 signaling contributes to NMDA receptor hypofunction in schizophrenia. Nat Med. 2006 Jul;12(7):824-8. doi: 10.1038/nm1418. Epub 2006 Jun 11.
- Hunt RD, Arnsten AF, Asbell MD. An open trial of guanfacine in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1995 Jan;34(1):50-4. doi: 10.1097/00004583-199501000-00013.
- Jakala P, Riekkinen M, Sirvio J, Koivisto E, Kejonen K, Vanhanen M, Riekkinen P Jr. Guanfacine, but not clonidine, improves planning and working memory performance in humans. Neuropsychopharmacology. 1999 May;20(5):460-70. doi: 10.1016/S0893-133X(98)00127-4.
- Kaye, S., L. Opler, et al. (1986) Positive and Negative Syndrome Scale. Toronto, Ontario. Multi-Health Systems, Inc.
- Kirkpatrick B, Xu L, Cascella N, Ozeki Y, Sawa A, Roberts RC. DISC1 immunoreactivity at the light and ultrastructural level in the human neocortex. J Comp Neurol. 2006 Jul 20;497(3):436-50. doi: 10.1002/cne.21007.
- Krystal JH, Perry EB Jr, Gueorguieva R, Belger A, Madonick SH, Abi-Dargham A, Cooper TB, Macdougall L, Abi-Saab W, D'Souza DC. Comparative and interactive human psychopharmacologic effects of ketamine and amphetamine: implications for glutamatergic and dopaminergic model psychoses and cognitive function. Arch Gen Psychiatry. 2005 Sep;62(9):985-94. doi: 10.1001/archpsyc.62.9.985.
- Leung HC, Gore JC, Goldman-Rakic PS. Sustained mnemonic response in the human middle frontal gyrus during on-line storage of spatial memoranda. J Cogn Neurosci. 2002 May 15;14(4):659-71. doi: 10.1162/08989290260045882.
- Ma CL, Arnsten AF, Li BM. Locomotor hyperactivity induced by blockade of prefrontal cortical alpha2-adrenoceptors in monkeys. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):192-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.004.
- McClure MM, Barch DM, Romero MJ, Minzenberg MJ, Triebwasser J, Harvey PD, Siever LJ. The effects of guanfacine on context processing abnormalities in schizotypal personality disorder. Biol Psychiatry. 2007 May 15;61(10):1157-60. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.06.034. Epub 2006 Sep 1.
- Newcomer, J., N. Farber, et al. (1999).
- Polanczyk G, Zeni C, Genro JP, Guimaraes AP, Roman T, Hutz MH, Rohde LA. Association of the adrenergic alpha2A receptor gene with methylphenidate improvement of inattentive symptoms in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Arch Gen Psychiatry. 2007 Feb;64(2):218-24. doi: 10.1001/archpsyc.64.2.218.
- Small KM, Brown KM, Seman CA, Theiss CT, Liggett SB. Complex haplotypes derived from noncoding polymorphisms of the intronless alpha2A-adrenergic gene diversify receptor expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 4;103(14):5472-7. doi: 10.1073/pnas.0601345103. Epub 2006 Mar 27.
- Swartz BE, Kovalik E, Thomas K, Torgersen D, Mandelkern MA. The effects of an alpha-2 adrenergic agonist, guanfacine, on rCBF in human cortex in normal controls and subjects with focal epilepsy. Neuropsychopharmacology. 2000 Sep;23(3):263-75. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00101-9.
- Szabo B. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action. Pharmacol Ther. 2002 Jan;93(1):1-35. doi: 10.1016/s0163-7258(01)00170-x.
- Wang M, Ramos BP, Paspalas CD, Shu Y, Simen A, Duque A, Vijayraghavan S, Brennan A, Dudley A, Nou E, Mazer JA, McCormick DA, Arnsten AF. Alpha2A-adrenoceptors strengthen working memory networks by inhibiting cAMP-HCN channel signaling in prefrontal cortex. Cell. 2007 Apr 20;129(2):397-410. doi: 10.1016/j.cell.2007.03.015.
- Wang Q, Jaaro-Peled H, Sawa A, Brandon NJ. How has DISC1 enabled drug discovery? Mol Cell Neurosci. 2008 Feb;37(2):187-95. doi: 10.1016/j.mcn.2007.10.006. Epub 2007 Oct 23.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0807004092
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Функция рецептора NMDA
-
Beijing Tongren HospitalPeking Union Medical College Hospital; Beijing Tiantan Hospital; Xuanwu Hospital, Beijing и другие соавторыНеизвестный
-
Charite University, Berlin, GermanyЗавершенныйАнти-NMDA-рецепторный энцефалитГермания
-
Hospices Civils de LyonНеизвестныйАутоиммунный энцефалит | Энцефалит против рецептора NMDA | Герпетический энцефалитФранция
-
Beijing Tiantan HospitalTianjin Medical University General HospitalРекрутингЗаболевания нервной системы | Заболевания иммунной системы | Аутоиммунные заболевания нервной системы | Аутоиммунные заболевания | Диагностическая самооценка | Расстройство спектра NMO | NMDA-R ЭнцефалитКитай
-
Hospices Civils de LyonАктивный, не рекрутирующийЭнцефалит против рецептора NMDAФранция
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaHospital Sant Joan de DeuРекрутингАнти-NMDA-рецепторный энцефалитИспания
-
Erasmus Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАнти-NMDA (N-метил D-аспартат) рецепторный энцефалитНидерланды