Virkningerne af ketamin og guanfacin på arbejdshukommelsen hos raske forsøgspersoner (GuaKet)
20. juli 2017 opdateret af: Yale University
Formålet med undersøgelsen er
- For at fastslå gennemførligheden af fMRI-undersøgelser af interaktionen mellem guanfacin og ketamin.
- At udforske muligheden for, at guanfacin kan lindre de negative virkninger af ketamin på opgaverelateret præfrontal aktivering.
- At vurdere styrken af enhver interaktion mellem guanfacin og ketamin.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Potentielle forsøgspersoner vil blive interviewet over telefonen og, hvis det er relevant, vil blive planlagt til en screeningssession. Deltagere, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil deltage i to undersøgelsessessioner adskilt af mindst to uger. Sessionerne vil være identiske, undtagen på den ene dag vil de modtage guanfacin og på den anden vil de modtage placebo.
Denne undersøgelse blev oprindeligt afsluttet i 2014. Efter analyse af de indsamlede data blev det besluttet at tilføje yderligere emner og indsamle yderligere data for at verificere resultater set i de indsamlede data. Undersøgelsen blev genåbnet, og nye data blev tilføjet fra september 2016. Oplysninger om studiet, der begynder i 2016, findes i en separat post.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Connecticut Mental Health Center
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale Magnetic Resonance Research Center
-
West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06516
- Veterans Affairs Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 21 og 45, inklusive
- Højrehåndet
- Har mindst et 12. klasses uddannelsesniveau eller tilsvarende
- Kunne læse og skrive engelsk som hovedsprog
- Er villig til at afholde sig fra koffein og alkohol i en uge før hver MR-session.
Ekskluderingskriterier:
- Abnormitet ved fysisk undersøgelse
- Et 12-aflednings EKG ved screening har klinisk signifikante abnormiteter som bestemt af lægen, der læser EKG'et
- En positiv præ-undersøgelsesurinlægemiddelscreening eller, efter undersøgelseslægernes skøn på enhver lægemiddelscreening, der er givet før scanningerne
- Abnormitet på klinisk kemi eller hæmatologisk undersøgelse ved forundersøgelsesmedicinsk screening.
- Anamnese med positiv HIV eller Hepatitis B.
- Har modtaget enten ordineret eller håndkøbsmedicin (OTC) centralt aktiv medicin eller naturlægemidler inden for ugen før MR-scanningen.
- Anamnese med enhver stofmisbrugslidelse, der opfylder DSM-IV-kriterierne med undtagelse af nikotin
- Enhver historie med DSM-IV Axis I psykiatriske lidelser,
- Enhver historie med større medicinske eller neurologiske lidelser
- Enhver historie, der indikerer indlæringsvanskeligheder, mental retardering eller opmærksomhedsforstyrrelse.
- Førstegradsslægtning med Axis I DSM-IV lidelse, herunder stofmisbrug eller afhængighed.
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på screening elektrokardiogram
- Enhver historie med hovedskade
- Ethvert bevis på psykose-lignende symptomer, som indikeret af forhøjede score på Perceptual Aberration-Magical Ideation (Chapman, Chapman et al. 1978; Eckblad, Chapman et al. 1983) og de reviderede Social Anhedonia-skalaer (Eckblad, Chapman et al. upubliceret)
- En positiv urintoksikologisk screening for brug af ulovligt stof eller positiv alkoholalkotest udført ved screeningsinterview og før hver MR-session
- Kendt følsomhed over for ketamin.
- Kropsomkreds på 52 tommer eller mere.
- Historien om klaustrofobi
- Enhver klinisk signifikant svækkelse af farvesyn eller synsstyrke efter korrektion tilgængelig i scanneren.
- Tilstedeværelse af pacemaker eller andet elektronisk udstyr eller ferromagnetiske metal fremmedlegemer i sårbare positioner vurderet ved et standard præ-MRI screening spørgeskema
- Graviditet eller amning vil udelukke potentielle deltagere, og alle kvindelige forsøgspersoner vil modtage en uringraviditetstest ved screening og før hver MR-scanning.
- Donation af blod på over 500 ml inden for 56 dage før dosering.
- Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
- Blodtrykket skal være højere end 90/70. Pulsen skal være større end 40, medmindre deltageren er godkendt af en undersøgelseslæge
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Guanfacine derefter placebo
Under den første undersøgelsessession vil deltageren modtage guanfacin, før han gennemgår en ketamin-infusion fMRI.
Under den anden undersøgelsessession, mindst to uger senere, vil deltageren modtage en placebo, før han gennemgår en ketamin-infusion fMRI.
|
Forsøgspersonerne vil få 3 mg guanfacin før fMRI-scanningen.
Når den er i scanneren, vil der blive givet en bolus ketamin (0,23 mg/kg over 1 min) under den visuelle fikseringsscanning.
Umiddelbart efter afslutning af 1 min bolus vil deltageren modtage en steady state ketamininfusion på 0,58 mg/kg/time, og hjerneaktivering vil blive målt under en rumlig arbejdshukommelsesopgave.
Hele scanningen varer cirka to en halv time, og ketamininfusionen vil vare op til en time og 15 minutter.
Forsøgspersonerne vil få placebo før fMRI-scanningen.
Når den er i scanneren, vil der blive givet en bolus ketamin (0,23 mg/kg over 1 min) under den visuelle fikseringsscanning.
Umiddelbart efter afslutning af 1 min bolus vil deltageren modtage en steady state ketamininfusion på 0,58 mg/kg/time, og hjerneaktivering vil blive målt under en rumlig arbejdshukommelsesopgave.
Hele scanningen varer cirka to en halv time, og ketamininfusionen vil vare op til en time og 15 minutter.
|
|
Aktiv komparator: Placebo derefter Guanfacine
Under den første undersøgelsessession vil deltageren modtage en placebo, før de gennemgår en ketamin-infusion fMRI.
Under den anden undersøgelsessession, mindst to uger senere, vil deltageren modtage guanfacin, før han gennemgår en ketamin-infusion fMRI.
|
Forsøgspersonerne vil få 3 mg guanfacin før fMRI-scanningen.
Når den er i scanneren, vil der blive givet en bolus ketamin (0,23 mg/kg over 1 min) under den visuelle fikseringsscanning.
Umiddelbart efter afslutning af 1 min bolus vil deltageren modtage en steady state ketamininfusion på 0,58 mg/kg/time, og hjerneaktivering vil blive målt under en rumlig arbejdshukommelsesopgave.
Hele scanningen varer cirka to en halv time, og ketamininfusionen vil vare op til en time og 15 minutter.
Forsøgspersonerne vil få placebo før fMRI-scanningen.
Når den er i scanneren, vil der blive givet en bolus ketamin (0,23 mg/kg over 1 min) under den visuelle fikseringsscanning.
Umiddelbart efter afslutning af 1 min bolus vil deltageren modtage en steady state ketamininfusion på 0,58 mg/kg/time, og hjerneaktivering vil blive målt under en rumlig arbejdshukommelsesopgave.
Hele scanningen varer cirka to en halv time, og ketamininfusionen vil vare op til en time og 15 minutter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring i forbedring af ketamin-relateret opgaveaktivering målt ved funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i inferior parietal lobule
Tidsramme: Inden for 4 timer efter dosisadministration, efter op til 1,25 timers ketamininfusion
|
Scanninger vil blive analyseret for opgaverelateret præfrontal aktivering Forskelsscore: procentvis signalændring i interesseområder (ketamin - saltvand) |
Inden for 4 timer efter dosisadministration, efter op til 1,25 timers ketamininfusion
|
|
Procentvis ændring i forbedring af ketamin-relateret opgaveaktivering målt ved funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i den midterste frontale gyrus
Tidsramme: Inden for 4 timer efter dosisadministration, efter op til 1,25 timers ketamininfusion
|
Forskelsscore: procentvis signalændring i interesseområder (ketamin - saltvand)
|
Inden for 4 timer efter dosisadministration, efter op til 1,25 timers ketamininfusion
|
|
Procentvis ændring i forbedring af ketamin-relateret opgaveaktivering målt ved funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i Superior Frontal Gyrus
Tidsramme: Inden for 4 timer efter dosisadministration, efter op til 1,25 timers ketamininfusion
|
Forskelsscore: procentvis signalændring i interesseområder (ketamin - saltvand)
|
Inden for 4 timer efter dosisadministration, efter op til 1,25 timers ketamininfusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John H Krystal, M.D., Yale University
- Studieleder: Naomi R Driesen, Ph.D., Yale University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Oldfield RC. The assessment and analysis of handedness: the Edinburgh inventory. Neuropsychologia. 1971 Mar;9(1):97-113. doi: 10.1016/0028-3932(71)90067-4. No abstract available.
- Arnsten AF, Cai JX. Postsynaptic alpha-2 receptor stimulation improves memory in aged monkeys: indirect effects of yohimbine versus direct effects of clonidine. Neurobiol Aging. 1993 Nov-Dec;14(6):597-603. doi: 10.1016/0197-4580(93)90044-c.
- Bjarnadottir M, Misner DL, Haverfield-Gross S, Bruun S, Helgason VG, Stefansson H, Sigmundsson A, Firth DR, Nielsen B, Stefansdottir R, Novak TJ, Stefansson K, Gurney ME, Andresson T. Neuregulin1 (NRG1) signaling through Fyn modulates NMDA receptor phosphorylation: differential synaptic function in NRG1+/- knock-outs compared with wild-type mice. J Neurosci. 2007 Apr 25;27(17):4519-29. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4314-06.2007.
- Brandt, J. The Hopkins Verbal Learning Test: development of a new memory test with six equivalent forms The Clinical Neuropsychologist 125-142, 1991
- Buccafusco JJ. Neuropharmacologic and behavioral actions of clonidine: interactions with central neurotransmitters. Int Rev Neurobiol. 1992;33:55-107. doi: 10.1016/s0074-7742(08)60691-1. No abstract available.
- Chapman LJ, Chapman JP, Raulin ML. Body-image aberration in Schizophrenia. J Abnorm Psychol. 1978 Aug;87(4):399-407. doi: 10.1037//0021-843x.87.4.399. No abstract available.
- Cho HS, D'Souza DC, Gueorguieva R, Perry EB, Madonick S, Karper LP, Abi-Dargham A, Belger A, Abi-Saab W, Lipschitz D, Bennet A, Seibyl JP, Krystal JH. Absence of behavioral sensitization in healthy human subjects following repeated exposure to ketamine. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):136-43. doi: 10.1007/s00213-004-2066-5. Epub 2005 Jan 29.
- da Silva TL, Pianca TG, Roman T, Hutz MH, Faraone SV, Schmitz M, Rohde LA. Adrenergic alpha2A receptor gene and response to methylphenidate in attention-deficit/hyperactivity disorder-predominantly inattentive type. J Neural Transm (Vienna). 2008;115(2):341-5. doi: 10.1007/s00702-007-0835-0. Epub 2008 Jan 16.
- Driesen NR, Leung HC, Calhoun VD, Constable RT, Gueorguieva R, Hoffman R, Skudlarski P, Goldman-Rakic PS, Krystal JH. Impairment of working memory maintenance and response in schizophrenia: functional magnetic resonance imaging evidence. Biol Psychiatry. 2008 Dec 15;64(12):1026-34. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.07.029. Epub 2008 Sep 27.
- Eckblad M, Chapman LJ. Magical ideation as an indicator of schizotypy. J Consult Clin Psychol. 1983 Apr;51(2):215-25. doi: 10.1037//0022-006x.51.2.215. No abstract available.
- Friedman JI, Adler DN, Temporini HD, Kemether E, Harvey PD, White L, Parrella M, Davis KL. Guanfacine treatment of cognitive impairment in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2001 Sep;25(3):402-9. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00249-4.
- Glantz LA, Lewis DA. Dendritic spine density in schizophrenia and depression. Arch Gen Psychiatry. 2001 Feb;58(2):203. doi: 10.1001/archpsyc.58.2.203. No abstract available.
- Glantz LA, Lewis DA. Decreased dendritic spine density on prefrontal cortical pyramidal neurons in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2000 Jan;57(1):65-73. doi: 10.1001/archpsyc.57.1.65.
- Hahn CG, Wang HY, Cho DS, Talbot K, Gur RE, Berrettini WH, Bakshi K, Kamins J, Borgmann-Winter KE, Siegel SJ, Gallop RJ, Arnold SE. Altered neuregulin 1-erbB4 signaling contributes to NMDA receptor hypofunction in schizophrenia. Nat Med. 2006 Jul;12(7):824-8. doi: 10.1038/nm1418. Epub 2006 Jun 11.
- Hunt RD, Arnsten AF, Asbell MD. An open trial of guanfacine in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1995 Jan;34(1):50-4. doi: 10.1097/00004583-199501000-00013.
- Jakala P, Riekkinen M, Sirvio J, Koivisto E, Kejonen K, Vanhanen M, Riekkinen P Jr. Guanfacine, but not clonidine, improves planning and working memory performance in humans. Neuropsychopharmacology. 1999 May;20(5):460-70. doi: 10.1016/S0893-133X(98)00127-4.
- Kaye, S., L. Opler, et al. (1986) Positive and Negative Syndrome Scale. Toronto, Ontario. Multi-Health Systems, Inc.
- Kirkpatrick B, Xu L, Cascella N, Ozeki Y, Sawa A, Roberts RC. DISC1 immunoreactivity at the light and ultrastructural level in the human neocortex. J Comp Neurol. 2006 Jul 20;497(3):436-50. doi: 10.1002/cne.21007.
- Krystal JH, Perry EB Jr, Gueorguieva R, Belger A, Madonick SH, Abi-Dargham A, Cooper TB, Macdougall L, Abi-Saab W, D'Souza DC. Comparative and interactive human psychopharmacologic effects of ketamine and amphetamine: implications for glutamatergic and dopaminergic model psychoses and cognitive function. Arch Gen Psychiatry. 2005 Sep;62(9):985-94. doi: 10.1001/archpsyc.62.9.985.
- Leung HC, Gore JC, Goldman-Rakic PS. Sustained mnemonic response in the human middle frontal gyrus during on-line storage of spatial memoranda. J Cogn Neurosci. 2002 May 15;14(4):659-71. doi: 10.1162/08989290260045882.
- Ma CL, Arnsten AF, Li BM. Locomotor hyperactivity induced by blockade of prefrontal cortical alpha2-adrenoceptors in monkeys. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):192-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.004.
- McClure MM, Barch DM, Romero MJ, Minzenberg MJ, Triebwasser J, Harvey PD, Siever LJ. The effects of guanfacine on context processing abnormalities in schizotypal personality disorder. Biol Psychiatry. 2007 May 15;61(10):1157-60. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.06.034. Epub 2006 Sep 1.
- Newcomer, J., N. Farber, et al. (1999).
- Polanczyk G, Zeni C, Genro JP, Guimaraes AP, Roman T, Hutz MH, Rohde LA. Association of the adrenergic alpha2A receptor gene with methylphenidate improvement of inattentive symptoms in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Arch Gen Psychiatry. 2007 Feb;64(2):218-24. doi: 10.1001/archpsyc.64.2.218.
- Small KM, Brown KM, Seman CA, Theiss CT, Liggett SB. Complex haplotypes derived from noncoding polymorphisms of the intronless alpha2A-adrenergic gene diversify receptor expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 4;103(14):5472-7. doi: 10.1073/pnas.0601345103. Epub 2006 Mar 27.
- Swartz BE, Kovalik E, Thomas K, Torgersen D, Mandelkern MA. The effects of an alpha-2 adrenergic agonist, guanfacine, on rCBF in human cortex in normal controls and subjects with focal epilepsy. Neuropsychopharmacology. 2000 Sep;23(3):263-75. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00101-9.
- Szabo B. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action. Pharmacol Ther. 2002 Jan;93(1):1-35. doi: 10.1016/s0163-7258(01)00170-x.
- Wang M, Ramos BP, Paspalas CD, Shu Y, Simen A, Duque A, Vijayraghavan S, Brennan A, Dudley A, Nou E, Mazer JA, McCormick DA, Arnsten AF. Alpha2A-adrenoceptors strengthen working memory networks by inhibiting cAMP-HCN channel signaling in prefrontal cortex. Cell. 2007 Apr 20;129(2):397-410. doi: 10.1016/j.cell.2007.03.015.
- Wang Q, Jaaro-Peled H, Sawa A, Brandon NJ. How has DISC1 enabled drug discovery? Mol Cell Neurosci. 2008 Feb;37(2):187-95. doi: 10.1016/j.mcn.2007.10.006. Epub 2007 Oct 23.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. maj 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. maj 2012
Først opslået (Skøn)
17. maj 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. august 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. juli 2017
Sidst verificeret
1. juli 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0807004092
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med NMDA-receptorfunktion
-
Beijing Tongren HospitalPeking Union Medical College Hospital; Beijing Tiantan Hospital; Xuanwu Hospital... og andre samarbejdspartnereUkendtAnti-NMDA Receptor Enphalitis
-
Charite University, Berlin, GermanyAfsluttetAnti-NMDA Receptor EncephalitisTyskland
-
Hospices Civils de LyonAktiv, ikke rekrutterendeAnti NMDA Receptor EncephalitisFrankrig
-
Hospices Civils de LyonUkendtAutoimmun Encephalitis | Anti NMDA Receptor Encephalitis | Herpetisk EncephalitisFrankrig
-
Massachusetts General HospitalTrukket tilbageADHD | Executive Function Deficits (EFD'er)
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaHospital Sant Joan de DeuRekrutteringAnti-NMDA Receptor EncephalitisSpanien
-
Erasmus Medical CenterAfsluttetAnti-NMDA (N-Methyl D-Aspartat) Receptor EncephalitisHolland
-
Incyte CorporationLedigSTAT1 Gain-of-Function sygdom
-
Xuzhou Central HospitalThe Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityIkke rekrutterer endnuFunktionel magnetisk resonansbilleddannelse | Executive Function Disorder
-
Mayo ClinicAfsluttetParaneoplastiske syndromer | Anti-NMDA Receptor Encephalitis | Ældre teratomForenede Stater
Kliniske forsøg med Guanfacine
-
Yale UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)Afsluttet
-
ShireTakeda Development Center Americas, Inc.AfsluttetAttention Deficit Hyperactivity DisorderSpanien, Det Forenede Kongerige, Forenede Stater, Belgien, Portugal, Tyskland, Østrig, Holland, Sverige
-
National Center for Research Resources (NCRR)Yale UniversityAfsluttet
-
US Department of Veterans AffairsAfsluttetPost traumatisk stress syndromForenede Stater
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institute on Alcohol... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Lori A. Schweickert, MDShireAfsluttet
-
Yale UniversityUniversity of South Florida; New York University; Icahn School of Medicine... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); Massachusetts General Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetGennemgribende udviklingsforstyrrelserForenede Stater
-
Children's Specialized HospitalShireAfsluttetSøvnløshed | Søvnforstyrrelser | Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder | Attention Deficit DisorderForenede Stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetAutistisk lidelse | Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet | Gennemgribende udviklingsforstyrrelserForenede Stater