De effecten van ketamine en guanfacine op het werkgeheugen bij gezonde proefpersonen (GuaKet)
20 juli 2017 bijgewerkt door: Yale University
Het doel van de studie is
- Vaststellen van de haalbaarheid van fMRI-onderzoeken naar de interactie van guanfacine en ketamine.
- De mogelijkheid onderzoeken dat guanfacine de negatieve effecten van ketamine op taakgerelateerde prefrontale activering kan verbeteren.
- Om de sterkte van een interactie tussen guanfacine en ketamine te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Potentiële proefpersonen worden telefonisch geïnterviewd en, indien van toepassing, ingepland voor een screeningsessie. Deelnemers die aan de studiecriteria voldoen, nemen deel aan twee studiesessies met een tussenruimte van minimaal twee weken. De sessies zullen identiek zijn, behalve dat ze op de ene dag guanfacine krijgen en op de andere dag een placebo.
Dit onderzoek is in eerste instantie afgerond in 2014. Na analyse van de verzamelde gegevens werd besloten om extra onderwerpen toe te voegen en aanvullende gegevens te verzamelen om de resultaten van de verzamelde gegevens te verifiëren. De studie werd heropend en nieuwe gegevens werden toegevoegd vanaf september 2016. Informatie over de studie die in 2016 begint, is beschikbaar in een apart dossier.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Connecticut Mental Health Center
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale Magnetic Resonance Research Center
-
West Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06516
- Veterans Affairs Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 21 en 45, inclusief
- Rechtshandig
- Ten minste een opleidingsniveau van de 12e klas of gelijkwaardig hebben
- Engels als primaire taal kunnen lezen en schrijven
- Bereid om gedurende een week voorafgaand aan elke MRI-sessie af te zien van cafeïne- en alcoholgebruik.
Uitsluitingscriteria:
- Afwijking bij lichamelijk onderzoek
- Een 12-leads ECG bij screening heeft klinisch significante afwijkingen zoals bepaald door de arts die het ECG leest
- Een positieve pre-studie urine drugsscreening of, naar goeddunken van de onderzoeksarts, op drugsscreens die vóór de scans zijn gegeven
- Afwijking op klinisch-chemisch of hematologisch onderzoek bij de medische screening voorafgaand aan de studie.
- Geschiedenis van positieve hiv of hepatitis B.
- Heeft in de week voorafgaand aan de MRI-scan ofwel voorgeschreven of vrij verkrijgbare centraal actieve medicijnen of kruidensupplementen gekregen.
- Geschiedenis van elke stoornis door middelenmisbruik die voldoet aan de DSM-IV-criteria, met uitzondering van nicotine
- Elke voorgeschiedenis van DSM-IV As I psychiatrische stoornissen,
- Elke geschiedenis van ernstige medische of neurologische aandoeningen
- Elke geschiedenis die wijst op een leerstoornis, mentale retardatie of aandachtstekortstoornis.
- Eerstegraads familielid met As I DSM-IV-stoornis inclusief middelenmisbruik of afhankelijkheid.
- Alle klinisch significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram
- Elke geschiedenis van hoofdletsel
- Elk bewijs van psychose-achtige symptomen, zoals aangegeven door verhoogde scores op de Perceptual Aberration-Magical Ideation (Chapman, Chapman et al. 1978; Eckblad, Chapman et al. 1983) en de herziene Social Anhedonia-schalen (Eckblad, Chapman et al. ongepubliceerd)
- Een positief urinetoxicologiescherm voor gebruik van illegale middelen of een positieve alcohol-ademanalysetest uitgevoerd tijdens het screeningsinterview en voorafgaand aan elke MRI-sessie
- Bekende gevoeligheid voor ketamine.
- Lichaamsomtrek van 52 inch of meer.
- Geschiedenis van claustrofobie
- Elke klinisch significante verslechtering van kleurwaarneming of gezichtsscherpte na correctie beschikbaar in de scanner.
- Aanwezigheid van een pacemaker of ander elektronisch apparaat of ferromagnetische metalen vreemde voorwerpen in kwetsbare posities zoals beoordeeld door een standaard pre-MRI-screeningsvragenlijst
- Zwangerschap of borstvoeding zou potentiële deelnemers uitsluiten en alle vrouwelijke proefpersonen zullen een urine-zwangerschapstest ondergaan bij de screening en vóór elke MRI-scan.
- Donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
- Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
- De bloeddruk moet hoger zijn dan 90/70. De polsslag moet hoger zijn dan 40, tenzij de deelnemer is goedgekeurd door een onderzoeksarts
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Guanfacine dan Placebo
Tijdens de eerste studiesessie krijgt de deelnemer guanfacine voordat hij een ketamine-infusie fMRI ondergaat.
Tijdens de tweede studiesessie, minimaal twee weken later, krijgt de deelnemer een placebo voordat hij een ketamine-infusie fMRI ondergaat.
|
De proefpersonen krijgen vóór de fMRI-scan 3 mg guanfacine toegediend.
Vervolgens wordt in de scanner een bolus ketamine (0,23 mg/kg gedurende 1 minuut) gegeven tijdens de visuele fixatiescan.
Onmiddellijk na voltooiing van de bolus van 1 minuut krijgt de deelnemer een steady-state ketamine-infuus van 0,58 mg/kg/uur en wordt de hersenactivatie gemeten tijdens een ruimtelijke werkgeheugentaak.
De hele scan duurt ongeveer twee en een half uur en de ketamine-infusie duurt maximaal een uur en 15 minuten.
Proefpersonen krijgen vóór de fMRI-scan een placebo.
Vervolgens wordt in de scanner een bolus ketamine (0,23 mg/kg gedurende 1 minuut) gegeven tijdens de visuele fixatiescan.
Onmiddellijk na voltooiing van de bolus van 1 minuut krijgt de deelnemer een steady-state ketamine-infuus van 0,58 mg/kg/uur en wordt de hersenactivatie gemeten tijdens een ruimtelijke werkgeheugentaak.
De hele scan duurt ongeveer twee en een half uur en de ketamine-infusie duurt maximaal een uur en 15 minuten.
|
|
Actieve vergelijker: Placebo dan Guanfacine
Tijdens de eerste studiesessie krijgt de deelnemer een placebo voordat hij een ketamine-infusie fMRI ondergaat.
Tijdens de tweede studiesessie, minimaal twee weken later, krijgt de deelnemer guanfacine voordat hij een ketamine-infusie fMRI ondergaat.
|
De proefpersonen krijgen vóór de fMRI-scan 3 mg guanfacine toegediend.
Vervolgens wordt in de scanner een bolus ketamine (0,23 mg/kg gedurende 1 minuut) gegeven tijdens de visuele fixatiescan.
Onmiddellijk na voltooiing van de bolus van 1 minuut krijgt de deelnemer een steady-state ketamine-infuus van 0,58 mg/kg/uur en wordt de hersenactivatie gemeten tijdens een ruimtelijke werkgeheugentaak.
De hele scan duurt ongeveer twee en een half uur en de ketamine-infusie duurt maximaal een uur en 15 minuten.
Proefpersonen krijgen vóór de fMRI-scan een placebo.
Vervolgens wordt in de scanner een bolus ketamine (0,23 mg/kg gedurende 1 minuut) gegeven tijdens de visuele fixatiescan.
Onmiddellijk na voltooiing van de bolus van 1 minuut krijgt de deelnemer een steady-state ketamine-infuus van 0,58 mg/kg/uur en wordt de hersenactivatie gemeten tijdens een ruimtelijke werkgeheugentaak.
De hele scan duurt ongeveer twee en een half uur en de ketamine-infusie duurt maximaal een uur en 15 minuten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in verbetering van ketamine-gerelateerde taakactivering zoals gemeten door functionele magnetische resonantiebeeldvorming in inferieure pariëtale lobulus
Tijdsspanne: Binnen 4 uur na toediening van de dosis, na maximaal 1,25 uur ketamine-infusie
|
Scans worden geanalyseerd op taakgerelateerde prefrontale activatie Verschilscore: procentuele signaalverandering in interessegebieden (ketamine - zoutoplossing) |
Binnen 4 uur na toediening van de dosis, na maximaal 1,25 uur ketamine-infusie
|
|
Procentuele verandering in verbetering van ketamine-gerelateerde taakactivering zoals gemeten door functionele magnetische resonantiebeeldvorming in de middelste frontale gyrus
Tijdsspanne: Binnen 4 uur na toediening van de dosis, na maximaal 1,25 uur ketamine-infusie
|
Verschilscore: procentuele signaalverandering in interessegebieden (ketamine - zoutoplossing)
|
Binnen 4 uur na toediening van de dosis, na maximaal 1,25 uur ketamine-infusie
|
|
Procentuele verandering in verbetering van ketamine-gerelateerde taakactivering zoals gemeten door functionele magnetische resonantiebeeldvorming in superieure frontale gyrus
Tijdsspanne: Binnen 4 uur na toediening van de dosis, na maximaal 1,25 uur ketamine-infusie
|
Verschilscore: procentuele signaalverandering in interessegebieden (ketamine - zoutoplossing)
|
Binnen 4 uur na toediening van de dosis, na maximaal 1,25 uur ketamine-infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John H Krystal, M.D., Yale University
- Studie directeur: Naomi R Driesen, Ph.D., Yale University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Oldfield RC. The assessment and analysis of handedness: the Edinburgh inventory. Neuropsychologia. 1971 Mar;9(1):97-113. doi: 10.1016/0028-3932(71)90067-4. No abstract available.
- Arnsten AF, Cai JX. Postsynaptic alpha-2 receptor stimulation improves memory in aged monkeys: indirect effects of yohimbine versus direct effects of clonidine. Neurobiol Aging. 1993 Nov-Dec;14(6):597-603. doi: 10.1016/0197-4580(93)90044-c.
- Bjarnadottir M, Misner DL, Haverfield-Gross S, Bruun S, Helgason VG, Stefansson H, Sigmundsson A, Firth DR, Nielsen B, Stefansdottir R, Novak TJ, Stefansson K, Gurney ME, Andresson T. Neuregulin1 (NRG1) signaling through Fyn modulates NMDA receptor phosphorylation: differential synaptic function in NRG1+/- knock-outs compared with wild-type mice. J Neurosci. 2007 Apr 25;27(17):4519-29. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4314-06.2007.
- Brandt, J. The Hopkins Verbal Learning Test: development of a new memory test with six equivalent forms The Clinical Neuropsychologist 125-142, 1991
- Buccafusco JJ. Neuropharmacologic and behavioral actions of clonidine: interactions with central neurotransmitters. Int Rev Neurobiol. 1992;33:55-107. doi: 10.1016/s0074-7742(08)60691-1. No abstract available.
- Chapman LJ, Chapman JP, Raulin ML. Body-image aberration in Schizophrenia. J Abnorm Psychol. 1978 Aug;87(4):399-407. doi: 10.1037//0021-843x.87.4.399. No abstract available.
- Cho HS, D'Souza DC, Gueorguieva R, Perry EB, Madonick S, Karper LP, Abi-Dargham A, Belger A, Abi-Saab W, Lipschitz D, Bennet A, Seibyl JP, Krystal JH. Absence of behavioral sensitization in healthy human subjects following repeated exposure to ketamine. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):136-43. doi: 10.1007/s00213-004-2066-5. Epub 2005 Jan 29.
- da Silva TL, Pianca TG, Roman T, Hutz MH, Faraone SV, Schmitz M, Rohde LA. Adrenergic alpha2A receptor gene and response to methylphenidate in attention-deficit/hyperactivity disorder-predominantly inattentive type. J Neural Transm (Vienna). 2008;115(2):341-5. doi: 10.1007/s00702-007-0835-0. Epub 2008 Jan 16.
- Driesen NR, Leung HC, Calhoun VD, Constable RT, Gueorguieva R, Hoffman R, Skudlarski P, Goldman-Rakic PS, Krystal JH. Impairment of working memory maintenance and response in schizophrenia: functional magnetic resonance imaging evidence. Biol Psychiatry. 2008 Dec 15;64(12):1026-34. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.07.029. Epub 2008 Sep 27.
- Eckblad M, Chapman LJ. Magical ideation as an indicator of schizotypy. J Consult Clin Psychol. 1983 Apr;51(2):215-25. doi: 10.1037//0022-006x.51.2.215. No abstract available.
- Friedman JI, Adler DN, Temporini HD, Kemether E, Harvey PD, White L, Parrella M, Davis KL. Guanfacine treatment of cognitive impairment in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2001 Sep;25(3):402-9. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00249-4.
- Glantz LA, Lewis DA. Dendritic spine density in schizophrenia and depression. Arch Gen Psychiatry. 2001 Feb;58(2):203. doi: 10.1001/archpsyc.58.2.203. No abstract available.
- Glantz LA, Lewis DA. Decreased dendritic spine density on prefrontal cortical pyramidal neurons in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2000 Jan;57(1):65-73. doi: 10.1001/archpsyc.57.1.65.
- Hahn CG, Wang HY, Cho DS, Talbot K, Gur RE, Berrettini WH, Bakshi K, Kamins J, Borgmann-Winter KE, Siegel SJ, Gallop RJ, Arnold SE. Altered neuregulin 1-erbB4 signaling contributes to NMDA receptor hypofunction in schizophrenia. Nat Med. 2006 Jul;12(7):824-8. doi: 10.1038/nm1418. Epub 2006 Jun 11.
- Hunt RD, Arnsten AF, Asbell MD. An open trial of guanfacine in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1995 Jan;34(1):50-4. doi: 10.1097/00004583-199501000-00013.
- Jakala P, Riekkinen M, Sirvio J, Koivisto E, Kejonen K, Vanhanen M, Riekkinen P Jr. Guanfacine, but not clonidine, improves planning and working memory performance in humans. Neuropsychopharmacology. 1999 May;20(5):460-70. doi: 10.1016/S0893-133X(98)00127-4.
- Kaye, S., L. Opler, et al. (1986) Positive and Negative Syndrome Scale. Toronto, Ontario. Multi-Health Systems, Inc.
- Kirkpatrick B, Xu L, Cascella N, Ozeki Y, Sawa A, Roberts RC. DISC1 immunoreactivity at the light and ultrastructural level in the human neocortex. J Comp Neurol. 2006 Jul 20;497(3):436-50. doi: 10.1002/cne.21007.
- Krystal JH, Perry EB Jr, Gueorguieva R, Belger A, Madonick SH, Abi-Dargham A, Cooper TB, Macdougall L, Abi-Saab W, D'Souza DC. Comparative and interactive human psychopharmacologic effects of ketamine and amphetamine: implications for glutamatergic and dopaminergic model psychoses and cognitive function. Arch Gen Psychiatry. 2005 Sep;62(9):985-94. doi: 10.1001/archpsyc.62.9.985.
- Leung HC, Gore JC, Goldman-Rakic PS. Sustained mnemonic response in the human middle frontal gyrus during on-line storage of spatial memoranda. J Cogn Neurosci. 2002 May 15;14(4):659-71. doi: 10.1162/08989290260045882.
- Ma CL, Arnsten AF, Li BM. Locomotor hyperactivity induced by blockade of prefrontal cortical alpha2-adrenoceptors in monkeys. Biol Psychiatry. 2005 Jan 15;57(2):192-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.11.004.
- McClure MM, Barch DM, Romero MJ, Minzenberg MJ, Triebwasser J, Harvey PD, Siever LJ. The effects of guanfacine on context processing abnormalities in schizotypal personality disorder. Biol Psychiatry. 2007 May 15;61(10):1157-60. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.06.034. Epub 2006 Sep 1.
- Newcomer, J., N. Farber, et al. (1999).
- Polanczyk G, Zeni C, Genro JP, Guimaraes AP, Roman T, Hutz MH, Rohde LA. Association of the adrenergic alpha2A receptor gene with methylphenidate improvement of inattentive symptoms in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Arch Gen Psychiatry. 2007 Feb;64(2):218-24. doi: 10.1001/archpsyc.64.2.218.
- Small KM, Brown KM, Seman CA, Theiss CT, Liggett SB. Complex haplotypes derived from noncoding polymorphisms of the intronless alpha2A-adrenergic gene diversify receptor expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Apr 4;103(14):5472-7. doi: 10.1073/pnas.0601345103. Epub 2006 Mar 27.
- Swartz BE, Kovalik E, Thomas K, Torgersen D, Mandelkern MA. The effects of an alpha-2 adrenergic agonist, guanfacine, on rCBF in human cortex in normal controls and subjects with focal epilepsy. Neuropsychopharmacology. 2000 Sep;23(3):263-75. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00101-9.
- Szabo B. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action. Pharmacol Ther. 2002 Jan;93(1):1-35. doi: 10.1016/s0163-7258(01)00170-x.
- Wang M, Ramos BP, Paspalas CD, Shu Y, Simen A, Duque A, Vijayraghavan S, Brennan A, Dudley A, Nou E, Mazer JA, McCormick DA, Arnsten AF. Alpha2A-adrenoceptors strengthen working memory networks by inhibiting cAMP-HCN channel signaling in prefrontal cortex. Cell. 2007 Apr 20;129(2):397-410. doi: 10.1016/j.cell.2007.03.015.
- Wang Q, Jaaro-Peled H, Sawa A, Brandon NJ. How has DISC1 enabled drug discovery? Mol Cell Neurosci. 2008 Feb;37(2):187-95. doi: 10.1016/j.mcn.2007.10.006. Epub 2007 Oct 23.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
17 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2017
Laatst geverifieerd
1 juli 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0807004092
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .