Vastustusharjoitus Barthin oireyhtymässä

Barthin oireyhtymä (BTHS) on X-sairaus, jolle on ominaista vakava mitokondrioiden toimintahäiriö, kardiomyopatia, luustolihasten heikkous ja liikunta-intoleranssi. Ryhmämme alustavat todisteet ovat osoittaneet, että 12 viikon kestävyys (ts. aerobinen) harjoitusohjelma lisää harjoituksen sietokykyä vain maltillisesti (~5 %) osallistujilla, joilla on BTHS ilman vaikutusta sydämen tai luustolihasten toimintaan. Muut väestöryhmät, mukaan lukien ei-BTHS-sydämen vajaatoiminta, näyttävät saavan enemmän hyötyä kestävyysharjoittelusta (esim. ~15-25 % lisääntynyt rasitustoleranssi) kuin BTHS. Kestävyysharjoittelun tylsistynyt vaikutus BTHS:ssä voi johtua BTHS:n luontaisesta patogeneesistä: geneettisestä mitokondrioiden toimintahäiriöstä tyypin I (hapettava>glykolyyttinen kapasiteetti) lihassyissä. Kestävyysharjoittelu johtaa tyypillisesti lisääntyneeseen mitokondrioiden tiheyteen ja entsyymitoimintaan (pääasiassa tyypin I lihassäikeissä) muissa populaatioissa; kuitenkin BTHS:ssä, äidin periytyneen mitokondrioiden toimintahäiriön vuoksi, kestävyysharjoittelu voi johtaa heikentyneempien mitokondrioiden muodostumiseen, mikä rajoittaa kestävyysharjoittelun myönteistä vaikutusta harjoituksen sietokykyyn. Siten voi olla hyödyllisempää kohdistaa tyypin II (glykolyyttinen>hapetuskyky) lihaskuituja harjoitteluun, kun yritetään lisätä harjoituksen sietokykyä BTHS:ssä. Itse asiassa aiemmat todisteet ei-BTHS-sydämen vajaatoiminnasta ovat osoittaneet, että vastustusharjoitus (RET) lisää harjoituksen sietokykyä, luustolihasten voimaa ja sydämen toimintaa ja parantaa näiden henkilöiden elämänlaatua. Tällä hetkellä ei tiedetä, parantaako RET tehokkaasti näitä muuttujia BTHS-potilailla, ja se on tämän ehdotuksen painopiste. RET:n turvallisuuden ja tehokkuuden selvittäminen BTHS:ssä voisi johtaa kliinisiin suosituksiin säännöllisestä RET-harjoittelusta kestävyysharjoittelun sijaan tai yhdessä sen kanssa BTHS-potilaiden hoidon standardien mukaisesti. Siksi pilotti-/toteutettavuus-/konseptitodisteehdotuksen yleisenä tavoitteena on kerätä alustavia tietoja seuraavasta hypoteesista: Valvottu RET (3x/vko, 45min, 12 vk) ruokavalion standardoinnilla (täyttää vähintään RDA-suositukset nuoret/nuoret aikuiset - 52-56 g proteiinia/vrk) ja proteiinilisä (heraproteiini-isolaatti, 42 g/vrk, Unjury Medical Quality Protein, Reston, VA) parantavat harjoituksen sietokykyä, vasemman kammion toimintaa, lihasvoimaa ja elämänlaatua , ja se todetaan turvalliseksi nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on BTHS. Lisäksi alustavat tietomme viittaavat siihen, että BTHS:ssä on heikentynyt proteiiniaineenvaihdunta ja luustolihasten surkastuminen. Tyypillisesti muissa populaatioissa koko kehon ja luustolihasten proteiinisynteesi lisääntyy RET:n myötä; tämä on kuitenkin epäselvää BTHS:ssä. Siten toissijaisena tavoitteena tutkimme RET:n vaikutusta koko kehon proteiiniaineenvaihduntaan BTHS:ssä. Pyrimme käsittelemään näitä hypoteeseja vasemman kammion toiminnan, luustolihasten voiman, kehon koostumuksen, harjoituksen sietokyvyn ja koko kehon proteiiniaineenvaihdunnan mittauksilla lähtötilanteessa ja 3 kuukauden valvotun RET-ohjelman jälkeen 3 osallistujalla, joilla on BTHS (ikä 15-30 vuotta). . Valvotut RET-ohjelmat suunnitellaan yhtenäisesti, mutta yksilöllisesti ja suoritetaan fysioterapiassa tai sydämen kuntoutuslaitoksessa lähellä osallistujan kotia. Osallistujat nauttivat proteiinilisää (heraproteiini-isolaatti, 42 g/vrk) RET-ohjelman yhteydessä. Ravitsemustila arvioidaan lähtötilanteessa, harjoituksen puolivälissä (6 viikkoa) ja harjoituksen jälkeen plasman prealbumiini- ja aminohappoprofiilien perusteella. Vasemman kammion toiminta tutkitaan 2-D-, Doppler- ja kudosdoppler-kaikukardiografialla, luustolihasten voimaa mitataan isotonisella ja isokineettisellä dynamometrialla, kehon koostumusta kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla, rasitustoleranssia mitataan asteittaisella rasitustestillä ja epäsuoralla. Kalorimetriaa, koko kehon proteiinien aineenvaihduntaa stabiilien isotooppimerkkiainemenetelmien ja massaspektrometrian avulla sekä elämänlaatua mitataan Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire -kyselylomakkeella. Odotamme saavamme selville, että RET on turvallinen BTHS:ssä ja parantaa tehokkaasti sydämen toimintaa, luustolihasten voimaa ja massaa, koko kehon proteiinisynteesiä ja elämänlaatua. Tämän ehdotuksen alustavia tietoja käytetään suuremmissa liittovaltion tai yhdistyksen apurahahakemuksissa, joissa tutkitaan RET:n sydän- ja verisuoni-, tuki- ja liikuntaelimistön sekä proteiinien metaboliavaikutuksia BTHS:ssä.