Exercice de résistance dans le syndrome de Barth

Le syndrome de Barth (BTHS) est un trouble lié à l'X caractérisé par un dysfonctionnement mitochondrial sévère, une cardiomyopathie, une faiblesse des muscles squelettiques et une intolérance à l'exercice. Les preuves préliminaires de notre groupe ont démontré qu'une endurance de 12 semaines (c'est-à-dire aérobie) programme d'entraînement physique n'augmente que modérément la tolérance à l'exercice (~ 5%) chez les participants atteints de BTHS sans effet sur la fonction cardiaque ou musculaire squelettique. D'autres populations, y compris l'insuffisance cardiaque non BTHS, semblent bénéficier davantage de l'entraînement physique d'endurance (par ex. ~ 15-25% d'augmentation de la tolérance à l'exercice) que le BTHS. L'effet atténué de l'entraînement par des exercices d'endurance dans le BTHS peut être dû à la pathogenèse inhérente du BTHS : un dysfonctionnement mitochondrial génétique dans les fibres musculaires de type I (oxydative> capacité glycolytique). L'entraînement physique d'endurance entraîne généralement une augmentation de la densité mitochondriale et de la fonction enzymatique (principalement dans les fibres musculaires de type I) dans d'autres populations ; cependant, dans le BTHS, en raison d'un dysfonctionnement mitochondrial hérité de la mère, l'entraînement à l'exercice d'endurance peut entraîner la génération de mitochondries plus altérées, limitant ainsi tout effet bénéfique de l'entraînement d'endurance sur la tolérance à l'exercice. Ainsi, il peut être plus avantageux de cibler les fibres musculaires de type II (capacité glycolytique> oxydative) avec un entraînement physique lorsque l'on tente d'augmenter la tolérance à l'exercice dans le BTHS. En effet, des preuves antérieures d'insuffisance cardiaque non BTHS ont montré que l'entraînement par des exercices de résistance (RET) augmente la tolérance à l'exercice, la force des muscles squelettiques et la fonction cardiaque et améliore la qualité de vie de ces personnes. Actuellement, on ne sait pas si RET est efficace pour améliorer ces variables chez les personnes atteintes de BTHS et est au centre de cette proposition. L'établissement de l'innocuité et de l'efficacité du RET dans le BTHS pourrait conduire à des recommandations cliniques de RET régulier au lieu ou en combinaison avec un entraînement d'exercice d'endurance pour le traitement standard des personnes atteintes de BTHS. Par conséquent, l'objectif global de la proposition pilote/faisabilité/preuve de concept est de collecter des données préliminaires sur l'hypothèse suivante : RET supervisé (3 x/semaine, 45 min, 12 semaines) avec normalisation du régime alimentaire (répondant au moins aux recommandations minimales d'AJR pour adolescents/jeunes adultes - 52-56 g de protéines/jour) et une supplémentation en protéines (isolat de protéines de lactosérum, 42 g/jour, Unjury Medical Quality Protein, Reston, VA) amélioreront la tolérance à l'exercice, la fonction ventriculaire gauche, la force musculaire et la qualité de vie , et sera trouvé sans danger chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de BTHS. De plus, nos données préliminaires suggèrent qu'il existe une altération du métabolisme des protéines et une atrophie des muscles squelettiques dans le BTHS. En règle générale, dans d'autres populations, la synthèse des protéines du corps entier et des muscles squelettiques augmente avec le RET ; cependant, cela n'est pas clair dans BTHS. Ainsi, comme objectif secondaire, nous examinerons l'effet de RET sur le métabolisme des protéines du corps entier dans le BTHS. Notre objectif est d'aborder ces hypothèses par le biais de la fonction ventriculaire gauche, de la force musculaire squelettique, de la composition corporelle, de la tolérance à l'exercice et des mesures du métabolisme des protéines du corps entier au départ et après un programme RET supervisé de 3 mois chez 3 participants atteints de BTHS (âgés de 15 à 30 ans) . Les programmes RET supervisés seront conçus de manière uniforme, mais individualisés et exécutés dans un établissement de physiothérapie ou de réadaptation cardiaque près du domicile du participant. Une supplémentation en protéines (isolat de protéines de lactosérum, 42 g/jour) sera ingérée par les participants en conjonction avec le programme RET. L'état nutritionnel sera évalué au départ, au milieu de la formation (6 semaines) et après la formation à travers les niveaux plasmatiques de pré-albumine et le profil des acides aminés. La fonction ventriculaire gauche sera examinée par échocardiographie 2D, Doppler et Doppler tissulaire, la force musculaire squelettique sera mesurée par dynamométrie isotonique et isocinétique, la composition corporelle par absorptiométrie biénergétique à rayons X, la tolérance à l'effort sera mesurée à l'aide de tests d'effort gradués et indirects. la calorimétrie, le métabolisme des protéines du corps entier par la méthodologie des traceurs d'isotopes stables et la spectrométrie de masse, et la qualité de vie seront mesurés par le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. Nous nous attendons à ce que le RET soit sûr dans le BTHS et améliore efficacement la fonction cardiaque, la force et la masse des muscles squelettiques, la synthèse des protéines du corps entier et la qualité de vie. Les données préliminaires de cette proposition seront utilisées dans des demandes de subventions fédérales ou associatives plus importantes examinant les effets métaboliques cardiovasculaires, musculo-squelettiques et protéiques du RET dans le BTHS.