Weerstandsoefening bij het syndroom van Barth

Het syndroom van Barth (BTHS) is een X-gebonden aandoening die wordt gekenmerkt door ernstige mitochondriale disfunctie, cardiomyopathie, skeletspierzwakte en inspanningsintolerantie. Voorlopig bewijs van onze groep heeft aangetoond dat een uithoudingsvermogen van 12 weken (d.w.z. aëroob) oefentrainingsprogramma verhoogt de inspanningstolerantie slechts bescheiden (~ 5%) bij deelnemers met BTHS zonder effect op de hart- of skeletspierfunctie. Andere populaties, waaronder niet-BTHS hartfalen, lijken meer baat te hebben bij duurtraining (bijv. ~ 15-25% toename in inspanningstolerantie) dan BTHS. Het afgestompte effect van duurtraining bij BTHS kan te wijten zijn aan de inherente pathogenese van BTHS: genetische mitochondriale disfunctie in type I (oxidatieve> glycolytische capaciteit) spiervezels. Duurtraining resulteert doorgaans in een verhoogde mitochondriale dichtheid en enzymfunctie (voornamelijk in type I spiervezels) in andere populaties; bij BTHS kan duurtraining echter, als gevolg van maternale erfelijke mitochondriale disfunctie, resulteren in het genereren van meer aangetaste mitochondriën, waardoor het gunstige effect van duurtraining op inspanningstolerantie wordt beperkt. Het kan dus voordeliger zijn om type II (glycolytische>oxidatieve capaciteit) spiervezels te richten met oefentraining wanneer wordt geprobeerd de inspanningstolerantie in BTHS te verhogen. Eerder bewijs van niet-BTHS-hartfalen heeft inderdaad aangetoond dat weerstandstraining (RET) de inspanningstolerantie, de skeletspierkracht en de hartfunctie verhoogt en de kwaliteit van leven bij deze personen verbetert. Momenteel is het niet bekend of RET effectief is in het verbeteren van deze variabelen bij mensen met BTHS en dit is de focus van dit voorstel. Het vaststellen van de veiligheid en werkzaamheid van RET bij BTHS zou kunnen leiden tot klinische aanbevelingen voor reguliere RET in plaats van of in combinatie met duurtraining voor de standaardbehandeling van personen met BTHS. Daarom is de algemene doelstelling van het voorstel voor pilot/haalbaarheid/proof-of-concept het verzamelen van voorlopige gegevens over de volgende hypothese: RET onder toezicht (3x/wk, 45min, 12 wkn) met dieetstandaardisatie (voldoen aan ten minste de minimale ADH-aanbevelingen voor adolescenten/jongvolwassenen - 52-56 g eiwit/dag) en eiwitsupplementen (wei-eiwitisolaat, 42 g/dag, Unjury Medical Quality Protein, Reston, VA) zullen de inspanningstolerantie, linkerventrikelfunctie, spierkracht en levenskwaliteit verbeteren , en zal veilig worden bevonden bij adolescenten en jonge volwassenen met BTHS. Bovendien suggereren onze voorlopige gegevens dat er sprake is van een verminderd eiwitmetabolisme en skeletspieratrofie bij BTHS. In andere populaties neemt de eiwitsynthese van het hele lichaam en de skeletspieren typisch toe met RET; dit is echter onduidelijk in BTHS. Daarom zullen we als secundair doel het effect van RET op het eiwitmetabolisme van het hele lichaam in BTHS onderzoeken. We streven ernaar deze hypothesen aan te pakken door middel van metingen van de linkerventrikelfunctie, skeletspierkracht, lichaamssamenstelling, inspanningstolerantie en eiwitmetabolismemetingen in het hele lichaam bij baseline en na een RET-programma van 3 maanden onder toezicht bij 3 deelnemers met BTHS (leeftijd 15-30 jaar). . Begeleide RET-programma's zijn uniform ontworpen, maar geïndividualiseerd en uitgevoerd in een fysiotherapie- of hartrevalidatiecentrum in de buurt van het huis van de deelnemer. Eiwitsupplementen (wei-eiwitisolaat, 42 g/dag) zullen door de deelnemers worden ingenomen in combinatie met het RET-programma. De voedingsstatus zal worden geëvalueerd bij baseline, halverwege de training (6 weken) en na de training door middel van plasmaspiegels van pre-albumine en aminozuurprofiel. Linkerventrikelfunctie zal worden onderzocht met behulp van 2-D, Doppler en weefsel Doppler-echocardiografie, skeletspierkracht zal worden gemeten met behulp van isotone en isokinetische dynamometrie, lichaamssamenstelling met behulp van dual energy x-ray absorptiometrie, inspanningstolerantie zal worden gemeten met behulp van graduele inspanningstesten en indirecte calorimetrie, eiwitmetabolisme in het hele lichaam door middel van stabiele isotopentracermethodologie en massaspectrometrie, en levenskwaliteit zullen worden gemeten door de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. We verwachten te ontdekken dat RET veilig is in BTHS en effectief de hartfunctie, de skeletspierkracht en -massa, de eiwitsynthese in het hele lichaam en de kwaliteit van leven verbetert. Voorlopige gegevens van dit voorstel zullen worden gebruikt in grotere federale of associatiesubsidieaanvragen die de cardiovasculaire, musculoskeletale en eiwitmetabolische effecten van RET in BTHS onderzoeken.