Упражнения с сопротивлением при синдроме Барта

Синдром Барта (СБТБ) представляет собой Х-сцепленное заболевание, характеризующееся тяжелой митохондриальной дисфункцией, кардиомиопатией, слабостью скелетных мышц и непереносимостью физической нагрузки. Предварительные данные нашей группы показали, что 12-недельная выносливость (т. аэробная) программа тренировок увеличивает толерантность к физической нагрузке лишь незначительно (~ 5%) у участников с BTHS без влияния на функцию сердца или скелетных мышц. Другие группы населения, включая сердечную недостаточность без BTHS, по-видимому, получают большую пользу от тренировок на выносливость (например, ~ 15-25% увеличение толерантности к физической нагрузке), чем у BTHS. Притупленный эффект тренировок на выносливость при СГБТ может быть связан с врожденным патогенезом СБТГ: генетической митохондриальной дисфункцией в мышечных волокнах типа I (окислительная> гликолитическая способность). Упражнения на выносливость обычно приводят к увеличению плотности митохондрий и активности ферментов (прежде всего, в мышечных волокнах I типа) в других популяциях; однако при BTHS из-за наследуемой по материнской линии митохондриальной дисфункции тренировки на выносливость могут привести к образованию более поврежденных митохондрий, что ограничивает любое положительное влияние тренировок на выносливость на толерантность к физической нагрузке. Таким образом, может быть более полезно воздействовать на мышечные волокна типа II (гликолитическая>окислительная способность) с помощью физических упражнений при попытке повысить толерантность к физической нагрузке при BTHS. Действительно, предыдущие данные о сердечной недостаточности, не связанной с BTHS, показали, что тренировка с отягощениями (RET) повышает толерантность к физической нагрузке, силу скелетных мышц и работу сердца, а также улучшает качество жизни у этих людей. В настоящее время неизвестно, эффективен ли RET в улучшении этих переменных у пациентов с BTHS, и это находится в центре внимания этого предложения. Установление безопасности и эффективности RET при BTHS может привести к клиническим рекомендациям регулярного RET вместо или в сочетании с тренировками на выносливость для стандартного лечения людей с BTHS. Таким образом, общая цель пилотного проекта/осуществимости/проверки концепции состоит в том, чтобы собрать предварительные данные по следующей гипотезе: RET под наблюдением (3 раза в неделю, 45 минут, 12 недель) со стандартизацией диеты (соответствующей, по крайней мере, минимальным рекомендациям RDA для подростки/молодые взрослые – 52–56 г белка в день) и белковые добавки (изолят сывороточного белка, 42 г/день, Unjury Medical Quality Protein, Рестон, Вирджиния) улучшат толерантность к физической нагрузке, функцию левого желудочка, мышечную силу и качество жизни. , и будет признан безопасным для подростков и молодых людей с BTHS. Кроме того, наши предварительные данные свидетельствуют о нарушении белкового обмена и атрофии скелетных мышц при BTHS. Как правило, в других популяциях синтез белка всего тела и скелетных мышц увеличивается при RET; однако это неясно в BTHS. Таким образом, в качестве вторичной цели мы изучим влияние RET на белковый обмен всего тела при BTHS. Мы стремимся рассмотреть эти гипотезы с помощью функции левого желудочка, силы скелетных мышц, состава тела, толерантности к физической нагрузке и измерения белкового обмена всего тела на исходном уровне и после 3-месячной контролируемой программы RET у 3 участников с BTHS (возраст 15-30 лет). . Программы RET под наблюдением будут иметь единый дизайн, но индивидуализированы и выполняться в физиотерапевтическом или кардиореабилитационном центре рядом с домом участника. Белковые добавки (изолят сывороточного протеина, 42 г/день) будут приниматься участниками вместе с программой RET. Пищевой статус будет оцениваться на исходном уровне, в середине тренировки (6 недель) и после тренировки по уровням преальбумина в плазме и аминокислотному профилю. Функция левого желудочка будет исследована с помощью 2-D, допплеровской и тканевой допплерэхокардиографии, сила скелетных мышц будет измерена с помощью изотонической и изокинетической динамометрии, состав тела будет измерена с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, толерантность к физической нагрузке будет измерена с помощью градуированного нагрузочного теста и непрямого калориметрия, белковый обмен всего тела с помощью методологии индикаторов стабильных изотопов и масс-спектрометрии, а также качество жизни будут измеряться с помощью Миннесотского вопросника о жизни с сердечной недостаточностью. Мы ожидаем, что RET безопасен при BTHS и эффективно улучшает сердечную функцию, силу и массу скелетных мышц, синтез белка в организме и качество жизни. Предварительные данные из этого предложения будут использоваться в более крупных федеральных или ассоциативных заявках на гранты для изучения влияния RET на сердечно-сосудистую систему, скелетно-мышечную систему и метаболические эффекты белка при BTHS.