Barth Syndrome에서의 저항 운동

바르트 증후군(BTHS)은 심각한 미토콘드리아 기능 장애, 심근병증, 골격근 약화 및 운동 불내성을 특징으로 하는 X-연관 장애입니다. 우리 그룹의 예비 증거는 12주간의 지구력(즉, 유산소) 운동 훈련 프로그램은 심장 또는 골격근 기능에 영향을 주지 않고 BTHS 참가자의 운동 내성을 약간만(~5%) 증가시킵니다. 비 BTHS 심부전을 포함한 다른 집단은 지구력 운동 훈련으로부터 더 큰 혜택을 받는 것으로 보입니다(예: BTHS보다 운동 내성이 ~15-25% 증가합니다. BTHS에서 지구력 운동 훈련의 둔화 효과는 BTHS의 고유한 병인: 유형 I(산화>당분해 능력) 근육 섬유의 유전적 미토콘드리아 기능 장애 때문일 수 있습니다. 지구력 운동 훈련은 일반적으로 다른 집단에서 미토콘드리아 밀도와 효소 기능(주로 유형 I 근육 섬유)을 증가시킵니다. 그러나 BTHS에서는 모계 유전성 미토콘드리아 기능 장애로 인해 지구력 운동 훈련이 더 손상된 미토콘드리아를 생성하여 운동 내성에 대한 지구력 훈련의 유익한 효과를 제한할 수 있습니다. 따라서 BTHS에서 운동 내성을 증가시키려고 시도할 때 운동 훈련으로 유형 II(당분해>산화 능력) 근육 섬유를 목표로 하는 것이 더 유익할 수 있습니다. 실제로, 비-BTHS 심부전의 이전 증거는 저항 운동 훈련(RET)이 운동 내성, 골격근 강도 및 심장 기능을 증가시키고 이들 개인의 삶의 질을 향상시킨다는 것을 보여주었습니다. 현재 RET가 BTHS 환자에서 이러한 변수를 개선하는 데 효과적인지 여부는 알려지지 않았으며 이 제안의 초점입니다. BTHS에서 RET의 안전성과 효능을 확립하면 BTHS를 가진 개인의 표준 치료 치료를 위한 지구력 운동 훈련 대신 또는 그와 함께 정기적인 RET의 임상 권장 사항으로 이어질 수 있습니다. 따라서 파일럿/타당성/개념 증명 제안의 전반적인 목적은 다음 가설에 대한 예비 데이터를 수집하는 것입니다. 감독된 RET(3x/wk, 45min, 12wks)와 식이 표준화(적어도 최소 RDA 권장 사항 충족) 청소년/젊은 성인 - 52-56g 단백질/일) 및 단백질 보충(분리 유청 단백질, 42g/일, Unjury Medical Quality Protein, Reston, VA)은 운동 내성, 좌심실 기능, 근력 및 삶의 질을 향상시킵니다. , 그리고 BTHS를 가진 청소년 및 젊은 성인에서 안전한 것으로 밝혀질 것입니다. 또한, 우리의 예비 데이터는 BTHS에서 손상된 단백질 대사 및 골격근 위축이 있음을 시사합니다. 일반적으로 다른 집단에서는 전신 및 골격근 단백질 합성이 RET와 함께 증가합니다. 그러나 이것은 BTHS에서 불분명합니다. 따라서 두 번째 목표로 BTHS에서 전신 단백질 대사에 대한 RET의 영향을 조사할 것입니다. 우리는 좌심실 기능, 골격 근력, 체성분, 운동 내성 및 전신 단백질 대사 측정을 통해 기준선과 BTHS 참가자 3명(15-30세)의 3개월 감독 RET 프로그램을 통해 이러한 가설을 해결하는 것을 목표로 합니다. . 감독 RET 프로그램은 획일적으로 설계되지만 개별화되어 참가자의 집 근처에 있는 물리 치료 또는 심장 재활 시설에서 수행됩니다. 참가자는 RET 프로그램과 함께 단백질 보충제(분리 유청 단백질, 42g/일)를 섭취하게 됩니다. 영양 상태는 사전 알부민 및 아미노산 프로필의 혈장 수준을 통해 기준선, 훈련 중간(6주) 및 훈련 후 평가됩니다. 좌심실 기능은 2-D, Doppler 및 Tissue Doppler 심초음파를 이용하여 검사하고, 골격근력은 등장성 및 등속 동력계를 이용하여 측정하고, 체성분은 이중 에너지 X-선 흡수계를 이용하여 측정하고, 운동 내성은 단계적 운동 검사 및 간접 열량 측정, 안정 동위 원소 추적자 방법론 및 질량 분석법에 의한 전신 단백질 대사, 삶의 질은 Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire로 측정됩니다. 우리는 RET가 BTHS에서 안전하고 심장 기능, 골격근 강도 및 질량, 전신 단백질 합성 및 삶의 질을 효과적으로 향상시킬 것으로 기대합니다. 이 제안의 예비 데이터는 BTHS에서 RET의 심혈관, 근골격 및 단백질 대사 효과를 조사하는 대규모 연방 또는 협회 보조금 신청에 사용될 것입니다.