巴特综合症的抗阻运动

巴斯综合征 (BTHS) 是一种 X 连锁疾病，其特征是严重的线粒体功能障碍、心肌病、骨骼肌无力和运动不耐受。 我们小组的初步证据表明，12 周的耐力（即 有氧）运动训练计划仅适度增加 BTHS 参与者的运动耐量（~5%），而对心脏或骨骼肌功能没有影响。 其他人群，包括非 BTHS 心力衰竭，似乎从耐力运动训练中获得更大益处（例如 运动耐量增加约 15-25%）比 BTHS。 BTHS 中耐力运动训练的减弱作用可能是由于 BTHS 的固有发病机制：I 型（氧化>糖酵解能力）肌纤维中的遗传性线粒体功能障碍。 耐力运动训练通常会导致其他人群的线粒体密度和酶功能（主要是 I 型肌纤维）增加；然而，在 BTHS 中，由于母系遗传的线粒体功能障碍，耐力运动训练可能导致产生更多受损的线粒体，从而限制耐力训练对运动耐量的任何有益影响。 因此，当试图增加 BTHS 的运动耐量时，通过运动训练以 II 型（糖酵解 > 氧化能力）肌肉纤维为目标可能更有益。 事实上，先前来自非 BTHS 心力衰竭的证据表明，阻力运动训练 (RET) 可以增加运动耐量、骨骼肌力量和心脏功能，并改善这些人的生活质量。 目前尚不清楚 RET 是否有效改善 BTHS 患者的这些变量，并且是本提案的重点。 确定 RET 在 BTHS 中的安全性和有效性可能会导致临床推荐定期 RET 代替耐力运动训练或与耐力运动训练相结合，用于 BTHS 患者的标准护理治疗。 因此，试点/可行性/概念验证提案的总体目标是收集关于以下假设的初步数据：监督 RET（3 次/周，45 分钟，12 周）和饮食标准化（至少满足 RDA 的最低建议）青少年/年轻成人 - 52-56 克蛋白质/天）和蛋白质补充剂（乳清分离蛋白，42 克/天，Unjury Medical Quality Protein, Reston, VA）将提高运动耐力、左心室功能、肌肉力量和生活质量, 并且在患有 BTHS 的青少年和年轻人中是安全的。 此外，我们的初步数据表明 BTHS 中存在蛋白质代谢受损和骨骼肌萎缩。 通常，在其他人群中，全身和骨骼肌蛋白质合成随着 RET 而增加；然而，这在 BTHS 中并不清楚。 因此，作为次要目标，我们将研究 RET 对 BTHS 全身蛋白质代谢的影响。 我们的目标是通过左心室功能、骨骼肌力量、身体成分、运动耐力和全身蛋白质代谢测量在基线时以及在 3 名 BTHS 参与者（年龄 15-30 岁）中进行为期 3 个月的监督 RET 计划后进行测量来解决这些假设. 受监督的 RET 计划将统一设计，但会在参与者家附近的物理治疗或心脏康复设施进行个性化和执行。 参与者将结合 RET 计划摄入蛋白质补充剂（分离乳清蛋白，42 克/天）。 营养状况将在基线、训练中期（6 周）和训练后通过前白蛋白和氨基酸谱的血浆水平进行评估。 将使用 2-D、多普勒和组织多普勒超声心动图检查左心室功能，将使用等渗和等速测力法测量骨骼肌强度，使用双能 X 射线吸收测定法测量身体成分，使用分级运动试验和间接测量法测量运动耐量量热法、通过稳定同位素示踪剂方法和质谱法进行的全身蛋白质代谢以及生活质量将通过明尼苏达心力衰竭患者问卷进行测量。 我们期望发现 RET 在 BTHS 中是安全的，并有效改善心脏功能、骨骼肌强度和质量、全身蛋白质合成和生活质量。 该提案的初步数据将用于更大的联邦或协会拨款申请，以检查 RET 在 BTHS 中对心血管、肌肉骨骼和蛋白质代谢的影响。