Exercício resistido na síndrome de Barth

A síndrome de Barth (BTHS) é uma doença ligada ao cromossomo X caracterizada por disfunção mitocondrial grave, cardiomiopatia, fraqueza muscular esquelética e intolerância ao exercício. Evidências preliminares de nosso grupo demonstraram que uma resistência de 12 semanas (ou seja, aeróbico) aumenta a tolerância ao exercício apenas modestamente (~ 5%) em participantes com BTHS sem efeito no coração ou na função do músculo esquelético. Outras populações, incluindo insuficiência cardíaca não-BTHS, parecem receber um maior benefício do treinamento de exercícios de resistência (por exemplo, ~15-25% de aumento na tolerância ao exercício) do que o BTHS. O efeito atenuado do treinamento de exercícios de resistência em BTHS pode ser devido à patogênese inerente de BTHS: disfunção mitocondrial genética em fibras musculares tipo I (capacidade oxidativa>glicolítica). O treinamento de exercícios de resistência normalmente resulta em aumento da densidade mitocondrial e da função enzimática (principalmente nas fibras musculares tipo I) em outras populações; no entanto, em STB, devido à disfunção mitocondrial herdada da mãe, o treinamento de resistência pode resultar na geração de mitocôndrias mais prejudicadas, limitando assim qualquer efeito benéfico do treinamento de resistência na tolerância ao exercício. Assim, pode ser mais benéfico direcionar fibras musculares do tipo II (capacidade glicolítica>oxidativa) com treinamento físico ao tentar aumentar a tolerância ao exercício em STB. De fato, evidências anteriores de insuficiência cardíaca não-BTHS mostraram que o treinamento de exercícios de resistência (RET) aumenta a tolerância ao exercício, a força muscular esquelética e a função cardíaca e melhora a qualidade de vida nesses indivíduos. Atualmente, não se sabe se o RET é eficaz em melhorar essas variáveis ​​naqueles com BTHS e é o foco desta proposta. Estabelecer a segurança e a eficácia do RET em BTHS pode levar a recomendações clínicas de RET regular em vez de ou em combinação com treinamento de exercícios de resistência para o padrão de tratamento de indivíduos com BTHS. Portanto, o objetivo geral da proposta piloto/viabilidade/prova de conceito é coletar dados preliminares sobre a seguinte hipótese: RET supervisionado (3x/semana, 45min, 12 semanas) com padronização da dieta (atendendo pelo menos as recomendações mínimas da RDA para adolescentes/adultos jovens - 52-56 g de proteína/dia) e suplementação de proteína (isolado de proteína de soro de leite, 42 g/dia, Unjury Medical Quality Protein, Reston, VA) melhorará a tolerância ao exercício, a função ventricular esquerda, a força muscular e a qualidade de vida , e será considerado seguro em adolescentes e adultos jovens com BTHS. Além disso, nossos dados preliminares sugerem que há comprometimento do metabolismo proteico e atrofia do músculo esquelético na STB. Normalmente, em outras populações, a síntese de proteínas musculares esqueléticas e de corpo inteiro aumenta com o RET; no entanto, isso não está claro no BTHS. Assim, como objetivo secundário, examinaremos o efeito do RET no metabolismo de proteínas de corpo inteiro na STB. Nosso objetivo é abordar essas hipóteses por meio da função ventricular esquerda, força muscular esquelética, composição corporal, tolerância ao exercício e medições do metabolismo de proteínas de corpo inteiro no início e após um programa RET supervisionado de 3 meses em 3 participantes com BTHS (idades de 15 a 30 anos) . Os programas de RET supervisionados serão planejados uniformemente, mas individualizados e realizados em uma instalação de fisioterapia ou reabilitação cardíaca perto da casa do participante. A suplementação de proteína (isolado de proteína de soro de leite, 42 g/dia) será ingerida pelos participantes em conjunto com o programa RET. O estado nutricional será avaliado no início, no meio do treino (6 semanas) e pós-treino através dos níveis plasmáticos de pré-albumina e perfil de aminoácidos. A função ventricular esquerda será examinada por ecocardiografia 2-D, Doppler e Doppler tecidual, a força muscular esquelética será medida por dinamometria isotônica e isocinética, a composição corporal por absorciometria de raios-x de dupla energia, a tolerância ao exercício será medida por meio de teste de exercício graduado e indireto calorimetria, metabolismo de proteínas de corpo inteiro por metodologia de traçador de isótopos estáveis ​​e espectrometria de massa, e qualidade de vida serão medidos pelo Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. Esperamos descobrir que o RET é seguro no BTHS e melhora efetivamente a função cardíaca, a força e a massa muscular esquelética, a síntese de proteínas de todo o corpo e a qualidade de vida. Os dados preliminares desta proposta serão usados ​​em solicitações de subsídios federais ou de associação maiores, examinando os efeitos cardiovasculares, musculoesqueléticos e metabólicos de proteínas do RET em STB.