Vaiheen II koe IMVAMUNE (MVA-BN®) -isorokkorokotteen nestemäisen pakaste- ja pakastekuivatun formulaation vertaamiseksi terveillä henkilöillä, jotka eivät ole saaneet rokotetta.
perjantai 9. lokakuuta 2020 päivittänyt: Bavarian Nordic
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen II monikeskuskoe, jossa verrataan IMVAMUNE® (MVA-BN®) -isorokkorokotteen nestemäisen pakasteen ja pakastekuivatun formulaation immunogeenisyyttä ja turvallisuutta terveillä henkilöillä, jotka eivät ole saaneet rokotetta.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen II monikeskustutkimus, jossa verrataan IMVAMUNE (MVA-BN®) -isorokkorokotteen nestemäisen pakaste- ja pakastekuivatun formulaation immunogeenisyyttä ja turvallisuutta terveillä henkilöillä, jotka eivät ole saaneet rokotetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
651
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
- Miami Research Associates
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Yhdysvallat, 66219
- PRA
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Miehet ja naiset, 18-55-vuotiaat
- Tutkittava on lukenut, allekirjoittanut ja päivättänyt tietoisen suostumuslomakkeen, ja hänelle on kerrottu tutkimuksen riskeistä ja eduista koehenkilön ymmärtämällä kielellä ja ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista ja hän on allekirjoittanut sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain. HIPAA) valtuutuslomake
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja < 35
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on täytynyt käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen ensimmäistä rokotusta, heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja heidän on vältettävä raskautta vähintään 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen. rokotus. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, paitsi jos hän on vaihdevuosien jälkeen tai hänellä on aiemmin ollut kohdunpoisto. (Hyväksytyt ehkäisymenetelmät rajoittuvat raittiuteen, esteehkäisyvälineisiin, kohdunsisäisiin ehkäisyvälineisiin tai lisensoituihin hormonaalisiin tuotteisiin)
- WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (SCR) ja negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen jokaista rokotusta
- Valkosolut ≥ 2500/mm3 ja < ULN
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) normaalirajoissa
- Hemoglobiini normaaleissa rajoissa
- Verihiutaleet normaaleissa rajoissa
Riittävä munuaisten toiminta määritellään laskennaksi kreatiniinipuhdistumaksi (CrCl) > 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna:
- Miehet: (140 - ikä vuosina) x (paino kg) ÷ (seerumin kreatiniini mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
- Naiset: kerro tulos 0,85 = CrCl (ml/min)
Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), jos muita todisteita merkittävästä maksasairaudesta ei ole
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi < 1,5 x ULN
- Troponiini I < 2 x ULN
- Elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, esim. kaikenlaiset atrioventrikulaariset tai suonensisäiset sairaudet tai tukoset, kuten täydellinen vasemman tai oikeanpuoleisen nipun haarakatkos, AV-solmuketukos, QTc- tai PR-ajan piteneminen, ennenaikaiset eteissupistukset tai muu eteisen rytmihäiriö, pitkäkestoinen kammiorytmi, kaksi ennenaikaista kammion supistusta (PVC) peräkkäin , ST:n nousu yhdenmukainen iskemian kanssa
Poissulkemiskriteerit
- Tyypillinen vaccinia-arpi
- Tunnettu tai epäilty isorokkorokotushistoria
- Rokotushistoria millä tahansa rokkoviruspohjaisella rokotteella
- Yhdysvaltain asepalvelus ennen vuotta 1991 tai tammikuun 2003 jälkeen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hallitsematon vakava infektio, ts. ei reagoi mikrobihoitoon
- Aiemmin jokin vakava sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai rajoittaisi tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus.
- Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus, henkilöitä, joilla on vitiligo tai kilpirauhassairaus, jotka käyttävät kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ei ole poissuljettu
- Tunnettu tai epäilty immunologisen toiminnan heikkeneminen mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä maksasairaus, diabetes mellitus, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi okasolu- tai tyvisolusyöpä, ellei leikkausta ole tehty, jonka katsotaan parantuneen. Potilaita, joilla on ollut ihosyöpä, ei saa rokottaa edellisessä kasvainkohdassa
- Kliinisesti merkittävien ja vakavien hematologisten, keuhkojen, keskushermoston, sydän- ja verisuonisairauksien tai ruoansulatuskanavan häiriöiden historia tai kliininen ilmentymä
- Kliinisesti merkittävä mielenterveyshäiriö, jota ei ole riittävästi hoidettu lääkehoidolla
- Aiempi sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, hallitsematon korkea verenpaine tai mikä tahansa muu sydänsairaus lääkärin hoidossa
- Lähisukulaisen (isä, äiti, veli tai sisar) historia, jolla on ollut iskeeminen sydänsairaus ennen 50 vuoden ikää
- 20 prosenttia tai suurempi riski saada sydäninfarkti tai sepelvaltimokuolema seuraavien 10 vuoden aikana käyttämällä kansallisen kolesterolikasvatusohjelman riskinarviointityökalua: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp HUOMAUTUS: Tämä kriteeri pätee vain 20-vuotiaille ja sitä vanhemmille
- Aktiivinen tai aiempi krooninen alkoholin väärinkäyttö ja/tai suonensisäisten ja/tai nenän huumeiden väärinkäyttö (viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Tunnettu allergia IMVAMUNE®-rokotteelle ja sen aineosille, esim. tris(hydroksimetyyli)aminometaani, mukaan lukien tunnettu allergia munalle tai aminoglykosidille (gentamysiini)
- Aiempi anafylaksia tai vakava allerginen reaktio mihin tahansa rokotteeseen
- Akuutti sairaus (sairaus kuumeella tai ilman) ilmoittautumishetkellä
- Kehon lämpötila ≥ 100,4 °F (38,0 °C) ilmoittautumishetkellä
- jotka ovat saaneet rokotukset tai suunnitellut rokotukset elävällä rokotteella 30 päivän sisällä ennen tai jälkeen koerokotuksen
- joka on saanut rokotukset tai suunnitellut rokotukset tapetulla rokotteella 14 päivän sisällä ennen koerokotusta tai sen jälkeen
- > 5 mg prednisonia (tai vastaavaa)/vrk tai minkä tahansa muun immuunijärjestelmää muokkaavan lääkkeen krooninen systeeminen antaminen (määritelty yli 14 päivää) kolmen kuukauden aikana ennen rokotteen antamista ja päättyen viimeiseen fyysiseen koekäyntiin ( Vierailu 5)
- Elinsiirron jälkeiset henkilöt riippumatta siitä, saavatko ne kroonista immunosuppressiivista hoitoa vai eivät
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden anto tai suunniteltu antaminen ajanjaksona, joka alkaa kolme kuukautta ennen rokotteen antamista ja päättyy viimeiseen fyysiseen koekäyntiin (käynti 5)
- Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen tai rokotteen kuin koerokotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koerokotteen annosta tai sellaisen lääkkeen suunniteltua antoa koejakson aikana (kun FU-kutsun päivää pidetään viimeisenä koeajan päivä).
- Kokeiluhenkilöstö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1
IMVAMUNE® LF-formulaatio 2 annosta 1 x 10E8 TCID50, s.c., 4 viikon välein
|
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2
IMVAMUNE® FD-formulaatio 2 annosta 1 x 10E8 TCID50, s.c., 4 viikon välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ELISA GMT
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Geometriset keskimääräiset tiitterit (GMT), jotka perustuvat vaccinia-spesifiseen entsyymi-immunosorbenttianalyysiin (ELISA).
Havaintorajan alapuolella olevat tiitterit sisältyvät arvoon 1
|
Viikko 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 32 viikkoa
|
Vakavan haittatapahtuman (SAE) esiintyminen, suhde koerokotteeseen ja intensiteetti.
|
jopa 32 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, jolla on erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI)
Aikaikkuna: jopa 32 viikkoa
|
Minkä tahansa erityisen kiinnostavan haittatapahtuman (AESI) esiintyminen, suhde koerokotteeseen ja intensiteetti.
AESI:t määriteltiin kaikkina sydänoireina ja EKG-muutoksina, jotka todettiin kliinisesti merkittäviksi tai sydänentsyymin troponiini I:n pitoisuudeksi yli 2 kertaa normaalin ylärajan.
|
jopa 32 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vastaava arvosana >=3 haittatapahtumaa
Aikaikkuna: 29 päivän kuluessa rokotuksesta
|
Kokeilurokotteeseen liittyvien haittavaikutusten esiintyminen >=3.
|
29 päivän kuluessa rokotuksesta
|
|
Ei-toivottujen haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 29 päivän kuluessa rokotuksesta
|
Ei-toivottujen hoitoon liittyvien AE:iden (TEAE) esiintyminen, suhde koerokotteeseen ja intensiteetti.
|
29 päivän kuluessa rokotuksesta
|
|
Osallistujien määrä tilattujen paikallisten vastenmielisten tapahtumien kanssa
Aikaikkuna: 8 päivää minkä tahansa rokotuksen jälkeen
|
Pyydettyjen paikallisten haittavaikutusten (punoitus, turvotus, kovettuma, kutina ja kipu) esiintyminen ja voimakkuus 8 päivän aikana (rokotuspäivä ja seuraavat 7 päivää) minkä tahansa rokotuksen jälkeen.
Tapahtumat luokiteltiin voimakkuuden mukaan (1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea).
|
8 päivää minkä tahansa rokotuksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on pyydetty yleisiä haittatapahtumia
Aikaikkuna: 8 päivän kuluessa rokotuksesta
|
Pyydettyjen yleisten haittavaikutusten (pyreksia, päänsärky, lihaskipu, pahoinvointi, väsymys ja vilunväristykset) esiintyminen, voimakkuus ja suhde koerokotteisiin 8 päivän aikana (rokotuspäivä ja seuraavat 7 päivää) minkä tahansa rokotuksen jälkeen.
Tapahtumat luokiteltiin voimakkuuden mukaan (1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea).
|
8 päivän kuluessa rokotuksesta
|
|
ELISA GMT
Aikaikkuna: 8 viikon sisällä
|
Geometriset keskimääräiset tiitterit (GMT) kaikilla immunogeenisyyden näytteenottohetkillä, jotka perustuvat vaccinia-spesifiseen entsyymi-immunosorbenttimääritykseen (ELISA).
GMT-arvojen laskemista varten kaikki mittaukset otetaan mukaan, koska ne antavat merkityksellistä tietoa, vaikka havaitsemisrajan (DL) alapuolella olisivatkin.
Näiden mittausten huomiotta jättäminen vääristäisi raportoituja GMT-arvoja.
Laskimme arvot <DL arvoksi '1' ja GMT ja vastaavat 95 %:n luottamusvälit laskettiin.
|
8 viikon sisällä
|
|
PRNT GMT
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Geometriset keskimääräiset tiitterit (GMT) perustuvat vaccinia-spesifiseen plakin vähentämisneutralisaatiotestiin (PRNT).
Havaintorajan alapuolella olevat tiitterit sisältyvät arvoon 1
|
Viikko 6
|
|
PRNT GMT
Aikaikkuna: 8 viikon sisällä
|
Geometriset keskimääräiset tiitterit (GMT) kaikilla immunogeenisyyden näytteenottohetkillä perustuen vaccinia-spesifiseen plakin vähentämisneutralisaatiotestiin (PRNT).
GMT-arvojen laskemista varten kaikki mittaukset otetaan mukaan, koska ne antavat merkityksellistä tietoa, vaikka havaitsemisrajan (DL) alapuolella olisivatkin.
Näiden mittausten huomiotta jättäminen vääristäisi raportoituja GMT-arvoja.
Laskimme arvot <DL arvoksi '1' ja GMT ja vastaavat 95 %:n luottamusvälit laskettiin.
|
8 viikon sisällä
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on serokonversio ELISA-testillä
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Serokonversionopeus perustuu vaccinia-spesifiseen Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) -testiin.
Serokonversio määritellään vasta-ainetiitterien ilmaantumisena ≥ havaitsemisraja (50) aluksi seronegatiivisilla koehenkilöillä tai vasta-ainetiitterin kaksinkertaistuminen tai suurempi verrattuna lähtötason tiitteriin alun perin seropositiivisilla koehenkilöillä.
|
Viikko 6
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on serokonversio ELISA-testillä
Aikaikkuna: 8 viikon sisällä
|
Serokonversionopeudet kaikilla lähtötilanteen jälkeisillä immunogeenisyyden näytteenottoajankohdilla, jotka perustuvat vaccinia-spesifiseen entsyymi-immunosorbenttimääritykseen (ELISA).
Serokonversio määritellään vasta-ainetiitterien ilmaantumisena ≥ havaitsemisraja (50) aluksi seronegatiivisilla koehenkilöillä tai vasta-ainetiitterin kaksinkertaistuminen tai suurempi verrattuna lähtötason tiitteriin alun perin seropositiivisilla koehenkilöillä.
Prosenttiosuudet, jotka perustuvat saatavilla olevien koehenkilöiden lukumäärään.
|
8 viikon sisällä
|
|
Serokonversion saaneiden osallistujien prosenttiosuus PRNT:n mukaan
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Serokonversionopeus perustuu vaccinia-spesifiseen plakin vähentämisneutralisaatiotestiin (PRNT).
Serokonversio määritellään vasta-ainetiitterien ilmaantumisena ≥ havaitsemisraja (2) aluksi seronegatiivisilla koehenkilöillä tai vasta-ainetiitterin kaksinkertaistuminen tai enemmän verrattuna lähtötason tiitteriin alun perin seropositiivisilla koehenkilöillä.
|
Viikko 6
|
|
Serokonversion saaneiden osallistujien prosenttiosuus PRNT:n mukaan
Aikaikkuna: 8 viikon sisällä
|
Serokonversionopeudet kaikilla perustilanteen jälkeisillä immunogeenisyyden näytteenottoajankohdilla, jotka perustuvat vaccinia-spesifiseen plakkivähennysneutralisaatiotestiin (PRNT).
Serokonversio määritellään vasta-ainetiitterien ilmaantumisena ≥ havaitsemisraja (2) aluksi seronegatiivisilla koehenkilöillä tai vasta-ainetiitterin kaksinkertaistuminen tai enemmän verrattuna lähtötason tiitteriin alun perin seropositiivisilla koehenkilöillä.
Prosenttiosuudet, jotka perustuvat saatavilla olevien koehenkilöiden lukumäärään.
|
8 viikon sisällä
|
|
ELISPOT-vasteen suuruudet
Aikaikkuna: 8 viikon sisällä
|
IFNy:aa tuottavien T-solujen vasteen suuruudet mitattuna vaccinica-spesifisellä ELISPOT:lla.
Pistemuodostusyksiköt, jotka ovat havaitsemisrajan alapuolella, sisällytetään arvoksi '1'.
|
8 viikon sisällä
|
|
ELISPOTin vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 8 viikon sisällä
|
IFNy:aa tuottavien T-solujen vastemäärät mitattuna vaccinia-spesifisellä ELISPOT:lla.
Vaste rokotteeseen määriteltiin joko positiivisen signaalin ilmaantumisena osallistujille, joilla ei ollut positiivista signaalia lähtötasolla, tai SFU/1 x 10E6 PBMC:n kertoimella vähintään 1,7-kertaiseksi nousuksi lähtötilanteen SFU/1 x 10E6:een verrattuna. PBMC osallistujille, joilla on positiivinen signaali lähtötasolla.
|
8 viikon sisällä
|
|
ELISPOTin vastaajien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 8 viikon sisällä
|
Responder-taajuus mitattuna vaccinia-spesifisellä ELISPOTilla.
Osallistuja määriteltiin ELISPOTin määrittämäksi rokotteeseen vastanneeksi, jos osallistujalla oli vähintään yksi perustilanteen jälkeinen käynti, joka määritettiin vasteeksi.
Vaste rokotteeseen määriteltiin joko positiivisen signaalin ilmaantumisena osallistujille, joilla ei ollut positiivista signaalia lähtötasolla, tai SFU/1 x 10E6 PBMC:n kertoimella vähintään 1,7-kertaiseksi nousuksi lähtötilanteen SFU/1 x 10E6:een verrattuna. PBMC osallistujille, joilla on positiivinen signaali lähtötasolla.
|
8 viikon sisällä
|
|
Korrelaatio ELISA vs PRNT-tiitterit
Aikaikkuna: 8 viikon sisällä
|
Pearson-korrelaatiokerroin ELISA-tiitterien ja PRNT-tiitterien välillä viikoilla 4, 6 ja 8 perustuen log10-muunnettujen tiitteriarvoihin
|
8 viikon sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 20. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 12. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- POX-MVA-027
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .