Un ensayo de fase II para comparar una formulación líquida congelada y una liofilizada de la vacuna contra la viruela IMVAMUNE (MVA-BN®) en sujetos sanos sin vacuna previa

Criterios de inclusión

1. Sujetos masculinos y femeninos, 18-55 años de edad
2. El sujeto ha leído, firmado y fechado el formulario de consentimiento informado, después de haber sido informado de los riesgos y beneficios del ensayo en un idioma que comprenda y antes de la realización de cualquier procedimiento específico del ensayo y ha firmado la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico ( HIPAA) formulario de autorización
3. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18,5 y < 35
4. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben haber usado un método anticonceptivo aceptable durante los 30 días anteriores a la primera vacunación, deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el ensayo y deben evitar quedar embarazadas durante al menos 28 días después de la última vacunación. Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica o con antecedentes de histerectomía. (Los métodos anticonceptivos aceptables se limitan a la abstinencia, los anticonceptivos de barrera, los dispositivos anticonceptivos intrauterinos o los productos hormonales autorizados)
5. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (SCR) y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación
6. Glóbulos blancos ≥ 2500/mm3 y <LSN
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) dentro de los límites normales
8. Hemoglobina dentro de los límites normales
9. Plaquetas dentro de los límites normales

10. Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 60 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault:

    • Para hombres: (140 - edad en años) x (peso corporal en kg) ÷ (creatinina sérica en mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    • Para mujeres: multiplicar el resultado por 0,85 = CrCl (ml/min)

11. Función hepática adecuada definida como:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) en ausencia de otra evidencia de enfermedad hepática significativa
    • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina < 1,5 x LSN
12. Troponina I < 2 x LSN
13. Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos clínicamente significativos, p. cualquier tipo de afección o bloqueo auriculoventricular o intraventricular, como bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo del nódulo AV, prolongación del intervalo QTc o PR, contracciones auriculares prematuras u otra arritmia auricular, arritmia ventricular sostenida, dos contracciones ventriculares prematuras (PVC) seguidas , elevación del ST compatible con isquemia

Criterio de exclusión

1. Cicatriz tipica de vaccinia
2. Antecedentes conocidos o sospechados de vacunación contra la viruela.
3. Antecedentes de vacunación con cualquier vacuna basada en poxvirus
4. Servicio militar de EE. UU. antes de 1991 o después de enero de 2003
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
6. Infección grave no controlada, es decir, que no responde a la terapia antimicrobiana
7. Antecedentes de cualquier afección médica grave que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o limitaría la capacidad del sujeto para completar el ensayo en opinión del investigador.
8. Historia de o enfermedad autoinmune activa, las personas con vitíligo o enfermedad de la tiroides que toman reemplazo de hormona tiroidea no están excluidas
9. Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica que incluye, entre otros, enfermedad hepática clínicamente significativa, diabetes mellitus, insuficiencia renal de moderada a grave
10. Historial de malignidad, que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica que se considere curativa. Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el sitio del tumor anterior
11. Antecedentes o manifestación clínica de trastornos hematológicos, pulmonares, del sistema nervioso central, cardiovasculares o gastrointestinales clínicamente significativos y graves
12. Trastorno mental clínicamente significativo no controlado adecuadamente con tratamiento médico
13. Antecedentes de enfermedad coronaria, infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, presión arterial alta no controlada o cualquier otra afección cardíaca bajo el cuidado de un médico.
14. Antecedentes de un familiar directo (padre, madre, hermano o hermana) que haya tenido la aparición de cardiopatía isquémica antes de los 50 años
15. Veinte por ciento o más de riesgo de desarrollar un infarto de miocardio o muerte coronaria dentro de los próximos 10 años utilizando la herramienta de evaluación de riesgos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp NOTA: Este criterio se aplica solo para sujetos de 20 años de edad y mayores
16. Activo o historial de abuso crónico de alcohol y/o abuso de drogas por vía intravenosa y/o nasal (en los últimos 6 meses)
17. Alergia conocida a la vacuna IMVAMUNE® y sus componentes, p. tris(hidroximetil)-amino metano, incluida la alergia conocida al huevo o al aminoglucósido (gentamicina)
18. Antecedentes de anafilaxia o reacción alérgica grave a cualquier vacuna.
19. Enfermedad aguda (enfermedad con o sin fiebre) en el momento de la inscripción
20. Temperatura corporal ≥ 100,4 °F (38,0 °C) en el momento de la inscripción
21. Haber recibido cualquier vacuna o vacunación planificada con una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores o posteriores a la vacunación de prueba
22. Haber recibido alguna vacuna o vacunas planificadas con una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores o posteriores a la vacunación de prueba
23. Administración sistémica crónica (definida como más de 14 días) de > 5 mg de prednisona (o equivalente)/día o cualquier otro fármaco modificador del sistema inmunitario durante un período que comienza desde los tres meses anteriores a la administración de la vacuna y finaliza en la última visita del ensayo físico ( Visita 5)
24. Sujetos después de un trasplante de órganos, ya sea que reciban o no terapia inmunosupresora crónica
25. Administración o administración planificada de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante un período que comienza desde los tres meses anteriores a la administración de la vacuna y finaliza en la última visita del ensayo físico (Visita 5)
26. El uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación o no registrado que no sea la vacuna de prueba dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna de prueba o la administración planificada de dicho fármaco durante el período de prueba (el día de la llamada de FU se considera el último día del período de prueba).
27. personal de prueba